ChiCTR2200063316尚未招募1 期
达拉非尼、曲美替尼联合伊立替康、西妥昔单抗用于 BRAF 突变晚期结直肠癌耐受性，安全性及疗效的ⅠB 期临床研究
适应症
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 尚未招募
- 入组人数
- 18
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 最大耐受剂量
研究概览
简要总结
探索达拉非尼,曲美替尼联合伊立替康和西妥昔单抗联合治疗 BRAFV600E 突变的转移性结直肠癌最大耐受剂量
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 横断面
入排标准
- 性别
- All
入选标准
- •组织病理学检查确诊为转移性结直肠癌且肿瘤组织经基因检测为 BRAF V600E 突变的患者。
- •年龄≥18 周岁且≤75 周岁。
- •ECOG PS 评分为 0 或 1 分。
- •既往（新）辅助化疗 / 辅助放疗结束时间至疾病复发时间＞6 个月。
- •针对局部病灶（非靶病灶）进行姑息性治疗结束时间至随机入组时间＞2 周。
- •根据 RECIST v1.1 版，至少有一个可测量病灶或者可评估病灶。
- •能提供存档病理组织或新鲜病理组织用于 BRAF V600E 检测并能获得检测结果。
- •预期生存时间≥12 周。
- •育龄期女性受试者或性伴侣为育龄期女性的男性受试者，需在整个治疗期及治疗期后 6 个月采取有效的避孕措施（见 4.3 部分）。
- •签署书面知情同意书，而且能够遵守方案规定的访视及相关程序。
排除标准
- •已知内镜下显示病灶活动性出血征象。
- •经对症治疗后仍不能缓解的反复腹泻。
- •肝脏转移灶负荷约占整个肝脏体积的 50%以上。
- •已知对于任何单克隆抗体或者化疗药物（伊立替康）制剂成分过敏（发生过 3 级及以上过敏反应）。
- •6 个月内有急性冠状动脉综合征、冠状动脉成形术或支架放置术病史；
- •II 级或以上充血性心力衰竭（纽约心脏病协会）；
- •QTc 间期≥480 ms；
- •或有视网膜静脉阻塞病史；
- •活动性脑转移或已知 G6PD 缺乏症病史。
- •患有高血压，且经降压药物治疗无法获得良好控制（收缩压≥140 mmHg 或者舒张压≥90 mmHg）。
- •凝血功能异常（INR>2.0、PT>16s），具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗，允许预防性使用小剂量阿司匹林、低分子肝素。
- •入组前 3 个月内出现过显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向。
- •尿常规提示尿蛋白≥ ++并经证实 24 小时尿蛋白量>1.0 g 。
- •患者有活动性感染、用药前 7 天内有不明原因发热≥38.5℃、或基线期白细胞计数>15×10^9/L。
- •患者既往曾接受过其他 BRAF 抑制剂或 MEK 抑制剂。
- •同时参与另一项干预性临床研究，除非参与观察性（非干预性）临床研究或处于干预性研究的随访阶段。
- •在首剂研究治疗之前 4 周之内或计划在研究期间接受减毒活疫苗。注：允许首次给药前 4 周内接受针对季节性流感的注射用灭活病毒疫苗；但是不允许接受减毒活流感疫苗；
- •在首剂研究治疗之前 4 周之内接受过重大的外科手术（开颅、开胸或开腹手术）或者预期在研究治疗期间需要接受大手术。
- •临床无法控制的恶性胸腹水。
- •有截瘫风险的骨转移患者。
- •已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史（即 HIV 抗体阳性）。
- •处于活动期或临床控制不佳的严重感染。
- •显著的营养不良，如需要静脉补充营养液；首剂研究治疗之前营养不良纠正 4 周以上除外。
- •已知患有急性或慢性活动性乙型肝炎（HBsAg 阳性且 HBV DNA 病毒载量≥200 IU/mL 或≥103 拷贝数/mL）或急性或慢性活动性丙型肝炎（HCV 抗体阳性且 HCV RNA 阳性）。
- •27 在入选研究前 6 个月内有胃肠道穿孔和 / 或瘘管的病史。
- •其他原发性恶性肿瘤病史，除外：入组前完全缓解至少 2 年的恶性肿瘤且在研究期间无需其他治疗；经充分治疗且无疾病复发证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣；经充分治疗且无疾病复发证据的原位癌。
- •妊娠或哺乳的女性患者。
- •其他研究医师认为不适合纳入的患者。
研究组 & 干预措施
试验组
达拉非尼曲美替尼联合伊立替康西妥昔单抗
结局指标
主要结局
最大耐受剂量
次要结局
未报告次要终点
研究者
研究点 (1)
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