CTR20211319终止1 期
注射用 A166 用于治疗既往经标准治疗失败的 HER2 过表达不可切除的局部晚期、复发、或转移性尿路上皮癌患者的单臂、开放的 Ib 期临床研究
未提供1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 74 人开始时间: 2021年6月29日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 终止
- 入组人数
- 74
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 评价注射用 A166 治疗 HER2 过表达不可切除的局部晚期、复发或转移性尿路上皮癌患者的安全性、耐受性，确定后续临床实验推荐的给药剂量
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的： 第一阶段：评估注射用 A166 的安全性、耐受性；第二阶段推荐剂量（RS2D）。 第二阶段：评估注射用 A166 在 RS2D 治疗的安全性、耐受性；客观缓解率（ORR）。 次要目的： 第一阶段
- 评估注射用 A166 治疗的初步疗效（疗效指标：ORR、DCR、DOR、PFS、TTP）；
- 评估注射用 A166、Duostatin-5 的药代动力学特征；
- 评估注射用 A166 的免疫原性。 第二阶段
- 评估注射用 A166 治疗的初步疗效（疗效指标：DCR、DOR、PFS、TTP）；
- 评估注射用 A166、Duostatin-5 的药代动力学特征；
- 评估注射用 A166 的免疫原性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 第一阶段：评估注射用a166的安全性、耐受性；第二阶段推荐剂量（rs2d）。 第二阶段：评估注射用a166在rs2d治疗的安全性、耐受性；客观缓解率（orr）。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •签署知情同意书时年龄≥ 18 岁，性别不限；
- •经组织病理学确诊的尿路上皮癌患者，包括：
- •a) 不可切除的局部晚期、复发或转移性尿路上皮癌患者；
- •b)提供符合要求的肿瘤组织进行 HER2 检测，且经评估为 HER2 过表达。本研究中 HER2 过表达的定义：免疫组化（IHC）为 3+或 2+；
- •根据 RECIST 1.1 标准，至少有一个可测量的病灶
- •针对局部晚期、复发或转移性疾病，至少接受过一线全身化疗后出现疾病进展或不能耐受一线全身化疗；若新辅助 / 辅助化疗结束后 6 个月内出现疾病进展或复发，可以认为新辅助 / 辅助治疗是针对疾病的一线全身化疗；
- •经美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分 0 或 1 分；预期生存期≥ 3 个月；
- •具有充分的器官和骨髓功能（签署知情同意书前 1 周内未接受过输血、重组人促血小板生成素或集落刺激因子治疗），包括：
- •a) 血常规：白细胞计数（WBC）≥ 3.5×10^9/L；中性粒细胞计数（NEUT#）≥ 1.5×10^9/L；血小板计数（PLT）≥ 100×10^9/L 或正常值下限；血红蛋白≥ 90 g/L；
- •b) 肝功能：天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤ 2.5×正常值上限（ULN），对于有肝转移患者，ALT 和 AST≤ 5×ULN；总胆红素（TBIL）≤ 1.5×ULN；
- •c) 肾功能：肌酐≤ 1.5×ULN 或肌酐清除率≥ 40 ml/min（应用标准的 Cockcroft-Gault 公式，详见附件）；
- •d) 凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）、凝血酶原时间（PT）≤ 1.5×ULN；
- •e) 超声心动图（ECHO）或多门电路控制采集（MUGA）扫描显示左心室射血分数（LVEF）≥ 50%
- •研究治疗首次给药前患者已从前期抗肿瘤治疗的毒性反应中恢复至≤ 1 级（根据 NCI CTCAE 第 5.0 版判断），脱发、白癜风等研究者判断无安全风险的毒性除外；
- •自签署知情同意书至末次给予试验药物后 6 个月，具有生育能力的患者（无论男女）须接受有效的医学避孕措施；
- •患者自愿加入本研究，签署知情同意书，并且能够遵守方案规定的访视及相关程序。
排除标准
- •已知对注射用 A166 及其组份过敏或对其他单克隆抗体有严重超敏反应史；
- •既往因任何毒性导致曲妥珠单抗永久停药者；
- •既往使用过小分子毒素为微管蛋白抑制剂的其他 HER2-ADC 药物；
- •需要治疗的严重或无法控制的心脏疾病或临床症状，包括：
- •a) 美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为 3 级或 4 级的充血性心力衰竭；
- •b) 药物无法控制的不稳定型心绞痛；
- •c) 研究治疗首次给药前 6 个月内发生过心肌梗死；
- •d) 需要药物治疗的严重心律失常（房颤或阵发性室上性心动过速除外）；
- •基线测量，QTc 间期>450 ms（男性），>470 ms（女性）
- •研究治疗首次给药前 4 周内进行过大型手术或眼科手术者；不佩戴隐形眼镜无法正常日常生活者；
- •研究治疗首次给药前 4 周内接受过任何化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗或其他临床试验药物；在研究治疗首次给药前 2 周内接受过具有抗肿瘤适应症的中成药治疗；
- •研究治疗首次给药前 4 周内存在不稳定的脑转移，或需要放疗、手术或类固醇激素治疗以控制症状的脑转移；
- •活动性乙型肝炎（乙肝表面抗原阳性且 HBV-DNA 高于检测正常值上限）或活动性丙型肝炎患者（丙肝抗体阳性，且 HCV-RNA 高于检测正常值上限）；
- •人免疫缺陷病毒（HIV）阳性患者；
- •存在需要系统性治疗的处于活动期或进展期的感染，如活动性肺结核；
- •既往 5 年内患有其他恶性肿瘤（已治愈的甲状腺癌、宫颈原位癌、非黑色素瘤性皮肤癌除外）；
- •研究治疗首次给药前 2 年内存在需要系统治疗（如使用免疫调节剂、皮质类固醇或免疫抑制剂）的活动性自身免疫性疾病，使用激素替代治疗（如甲状腺素、胰岛素，或肾或垂体机能不全的生理性皮质类固醇替代治疗）且临床指标控制佳的患者可以入组；
- •存在无法控制或控制不佳的系统性疾病，包括糖尿病、高血压、肝硬化、间质性肺炎、慢性阻塞性肺疾病等；经引流后控制不佳的胸腔积液，腹水或心包积液等；
- •既往接受过异体造血干细胞移植或器官移植者；
- •估计患者参加本临床研究的依从性不足，或研究者认为不宜参加本研究的其他情况。
结局指标
主要结局
评价注射用 A166 治疗 HER2 过表达不可切除的局部晚期、复发或转移性尿路上皮癌患者的安全性、耐受性，确定后续临床实验推荐的给药剂量
时间窗: 整个试验过程中
客观缓解率（ORR）
时间窗: 首次给药后每 6 周评价 1 次
次要结局
- 疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、至疾病进展时间（TTP）(基线到研究结束)
- 注射用 A166、Duostatin-5 的药代动力学（PK）特征(实际取样时间)
- 注射用 A166 的免疫原性(实际取样时间)
研究者
王代江
四川科伦博泰生物医药股份有限公司
研究点 (1)
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