评估 KN060 注射液在中国健康受试者中安全性、耐受性、药代动力学和药效学的 I 期临床研究
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 入组人数
- 38
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 血药浓度
研究概览
简要总结
主要目的：评价在中国健康受试者中， KN060 单次静脉滴注的安全性和耐受性。 次要目的：1）评价在中国健康受试者中， KN060 单次静脉滴注的药代动力学特征；2）评价在中国健康受试者中， KN060 单次静脉滴注的免疫原性；3）评价在中国健康受试者中， KN060 单次静脉滴注对药效学生物标志物的影响；4）初步评价 KNO60 的剂量—效应关系。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 横断面
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 55（—）
- 性别
- All
入选标准
- •1.健康男性或女性受试者；
- •2.在签署知情同意时，年龄在 18 至 55 岁之间（包括界值）；小于
- •3.体重指数（BMI）在 19.0 和 26.0 kg/m2 之间（不包括界值）；男性体重小于 250.0kg，女性体重 245.0 kg；
- •4.APTT, PT, INR 及血小板值正常;
- •5.理解本研究方案的程序，愿意接受并遵守本方案的要求。
排除标准
- •1.既往有慢性疾病病史或目前存在明显的系统性疾病者，如：心血管系统、呼吸系统、内分泌和代谢系统、泌尿系统、消化系统、血液系统、自身免疫性疾病、神经系统疾病或精神病学疾病、细菌或病毒感染等；
- •2.过敏体质者，或对试验药物 ／ 同类药物或辅料过敏者，或有多种过敏性疾病病史者（两种及以上），或某些物质有特异性反应史者；
- •3.未绝经且预计在给药后一周内会经历月经期的女性；
- •4.试验前 1 年内有药物滥用 ／ 依赖史或毒品史者；
- •5.既往酗酒或试验前 6 个月内经常饮酒（每周饮酒超过 14 单位酒精（1 单位＝360ml 啤酒或 45ml 酒精量为 40％的烈酒或 150ml 葡萄酒））者；
- •6.在筛选前 3 个月内每天饮用过量茶、咖啡或富含咖啡因的饮料（8 杯以上，1 杯＝250ml）者；
- •7.3 个月内日吸烟量大于 5 支或试验期间不能禁烟者；
- •3 个月内献血或失血≥200ml （不包括女性月经期失血），或计划在试验期间或试验结束后 1 个月内献血或血液成分者；
- •3 个月内参加了任何药物临床试验且使用过试验药物者（包括疫苗类临床试验);
- •1 个月内接受过疫苗接种；试验期间有疫苗接种计划；包括灭活疫苗、减毒活疫苗、重组蛋白疫苗、重组腺病毒疫苗、RNA 疫苗、DNA 疫苗等；
- •11.首次用药前 14 天内使用过任何药物（包括处方药、非处方药、中草药等）或保健品；
- •12.体格检查、生命体征检查、实验室检查（血常规、尿常规、粪便常规及隐血、血生化）、胸部正位片、腹部彩超（肝胆胰脾肾）等结果异常且有临床意义，且可能对本试验结果评估有影响者；
- •13.12 导联心电图提示存在心率异常、心律不齐、明显的 QTc 间期延长（男性 QTCF>450ms，女性 QTCF> 470ms）等可能影响本试验结果评估的表现；
- •14.传染病筛查：肝炎（包括乙肝和丙肝）及艾滋病、梅毒筛选阳性者；
- •15.酒精呼气检测阳性者；
- •16.尿液药物滥用筛查阳性：包括吗啡、甲基安非他明、氯胺酮、四氢大麻酚酸、亚甲二氧基甲基安非他明；
- •17.有出血性疾病病史，有明确的凝血功能障碍相关风险；
- •18.男性受试者：自签署知情同意书开始直至末次随访后 3 个月内，拒绝或无法进行有效避孕；有效避孕方式包括：已行输精管结扎术、坚持科学使用男性避孕套，伴侣已行输卵管结扎术或子宫切除术、已植入宫内节育器等;
- •19.女性受试者：妊娠检查阳性； 自签署知情同意书开始直至末次随访后 3 个月内，拒绝或无法进行有效避孕；有效避孕方式包括：已行输卵管结扎术或子宫切除术、已植入宫内节育器,伴侣已行输精管结扎术或 坚持科学使用男性避孕套等；
- •20.研究者认为具有任何不宜参加此试验因素的受试者。
研究组 & 干预措施
第 1 剂量组
均给与 KN060,KN060 单次静脉给药剂量为 0.1mg/kg.
第 2 剂量组
前 2 例受试者为哨兵, 1:1 随机接受 KN060 或安慰剂; 2 例哨兵给药 3 天后,可启动本组剩余受试者的给药；第 2 剂量组剩余的 2 例受试者均给予 KN060。KN060 单次静脉给药剂量为 0.3mg/kg.
第 3 剂量组
前 2 例受试者为哨兵, 1:1 随机接受 KN060 或安慰剂; 2 例哨兵给药 3 天后,可启动本组剩余受试者的给药；剩余的受试者按照 5：1 的比例分配至 KN060 组或安慰剂组。KN060 单次静脉给药剂量 1.0mg/kg.
第 4 剂量组
前 2 例受试者为哨兵, 1:1 随机接受 KN060 或安慰剂; 2 例哨兵给药 3 天后,可启动本组剩余受试者的给药；剩余的受试者按照 5：1 的比例分配至 KN060 组或安慰剂组。KN060 单次静脉给药剂量 2.5mg/kg.
第 5 剂量组
前 2 例受试者为哨兵, 1:1 随机接受 KN060 或安慰剂; 2 例哨兵给药 3 天后,可启动本组剩余受试者的给药；剩余的受试者按照 5：1 的比例分配至 KN060 组或安慰剂组。KN060 单次静脉给药剂量 5.0mg/kg.
第 6 剂量组
前 2 例受试者为哨兵, 1:1 随机接受 KN060 或安慰剂; 2 例哨兵给药 3 天后,可启动本组剩余受试者的给药；剩余的受试者按照 5：1 的比例分配至 KN060 组或安慰剂组。KN060 单次静脉给药剂量 10mg/kg.
结局指标
主要结局
血药浓度
次要结局
- 血浆抗体
- 体格检查
- 实验室检查
- 心电图检查
- 生命体征