CTR20210743进行中（未招募）1 期
一项开放的 ABSK021 在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性与药代动力学 I 期临床研究
未提供19 个研究点 分布在 2 个国家目标入组 36 人开始时间: 2021年4月13日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 36
- 试验地点
- 19
- 主要终点
- 第 1 周期内剂量限制性毒性事件发生率；不良事件、严重不良事件以及特别关注的不良事件的发生率及等级，毒性导致的给药暂停及剂量降低
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的： 确定晚期实体瘤患者口服 ABSK021 的安全性和耐受性 确定口服 ABSK021 的 2 期研究推荐剂量（recommend phase 2 dose，RP2D） 次要目的： 评估口服 ABSK021 的药代动力学（pharmacokinetics，PK）特征 初步评估 ABSK021 治疗晚期实体瘤的抗肿瘤活性 探索性目的： 探索 ABSK021 对潜在药效动力学（pharmacodynamics，PD）指标的影响及口服 ABSK021 的代谢产物
研究设计
- 研究类型
- 安全性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 确定晚期实体瘤患者口服absk021的安全性和耐受性 确定口服absk021的2期研究推荐剂量（recommend Phase 2 Dose，rp2d）
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •受试者应当理解研究程序且在筛选前签署知情同意书；
- •骨肉瘤患者需年龄≥16 岁，且体重≥40 kg。其余所有队列患者需年龄≥18 岁；
- •受试者需为经组织学确认的实体瘤患者，该实体瘤经标准治疗失败、或不耐受标
- •准治疗、或无标准治疗；
- •对于扩展阶段的肉瘤（非骨肉瘤）（队列 2）、胰腺癌（队列 3）、三阴性乳腺癌（队列 4）、肺癌（队列 5）、及骨肉瘤（队列 8）和其他晚期实体瘤（队列 9）受试者：受试者必须具有组织学确认的胰腺癌、三阴性乳腺癌、肺癌（包括非小细胞肺癌和小细胞肺癌）、肉瘤（非骨肉瘤）、骨肉瘤或其他晚期实体肿瘤，且已经当地标准治疗后进展、目前没有可适用的标准治疗方式或拒绝标准治疗的（标准治疗指当地已获批临床使用、可适用于该适应症的治疗），并至少有一个可测量病灶（根据 RECIST v1.1）。
- •ECOG PS（Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status）0 分或 1 分。ECOG PS 在 0 分至 2 分之间的骨肉瘤患者被允许纳入；
- •良好的器官和骨髓功能，首次给药前 14 天内取得的实验室检查结果满足下述要
- •a) 中性粒细胞绝对计数(Absolute neutrophil count，ANC) ≥1.5×109/L；
- •b) 血小板计数(Platelet count，PLT) ≥75×109/L（首次给药前 14 天内未输血）；
- •c) 血红蛋白(Hemoglobin，Hb) ≥90g/L；
- •d) 总胆红素(Total bilirubin，TBIL) ≤1.5×ULN （TGCT 患者需满足总胆红素≤1.0×ULN）；
- •e) 天冬氨酸氨基转移酶（Aspartate transaminase，AST）和丙氨酸氨基转移酶（Alanine transaminase，ALT）≤2.5×ULN（TGCT 患者需满足 AST≤1.5×ULN，且 ALT≤1.5×ULN）；
- •f) 碱性磷酸酶（Alkaline phosphatase，ALP）≤1.5×ULN（仅适用于 TGCT 患者）；
- •g) 血肌酐(Serum creatinine，Cr) ≤1.5×ULN，或肌酐清除率（Creatinine clearance，Crcl）≥50 mL/min（Cockcroft-Gault 公式）。
- •a) 中性粒细胞绝对计数(Absolute neutrophil count，ANC) ≥1.5×109/L；
- •b) 血小板计数(Platelet count，PLT) ≥75×109/L（首次给药前 14 天内未输血）；
- •c) 血红蛋白(Hemoglobin，Hb) ≥90g/L；
- •d) 总胆红素(Total bilirubin，TBIL) ≤1.5×ULN；
- •e) 谷草转氨酶（Aspartate transaminase，AST）和谷丙转氨酶（Alanine transaminase，
- •ALT）≤2.5×ULN；
- •f) 血肌酐(Serum creatinine，Cr) ≤1.5×ULN，或肌酐清除率（Creatinine clearance，
- •Crcl）≥50 mL/min（Cockcroft-Gault 公式）；
- •对于扩展阶段的胶质瘤（队列 6）患者：
- •a) 受试者必须具有组织学确认的高级别胶质瘤（或其他经由研究者判定具有明确治疗需求的胶质瘤患者，依据 2016 CNS WHO 标准）；
- •b) 经当地标准治疗后进展、目前没有可适用的标准治疗方式或拒绝标准治疗（标准治疗包括手术、替莫唑胺治疗、放射治疗和其他当地已获批临床使用的治疗，比如贝伐珠单抗和肿瘤治疗电场等）；
- •c) 至少有一个可测量病灶（根据 RANO 标准）；
- •d) 对于接受过开颅手术或颅内活检的患者，手术或活检部位需充分愈合，无引流或蜂窝组织炎。
- •对于扩展阶段的腱鞘巨细胞瘤（队列 1 和队列 7）患者：
- •a) 诊断为 TGCT[包括色素绒毛结节性滑膜炎（PVNS）或腱鞘巨细胞瘤（GCT-TS）]，且需：（i）经组织病理学确诊；（ii）不可切除，其定义为满足以下 3 种情形之一：① 肿瘤位于解剖部位复杂、侵犯范围广泛，不能够完整切除的；② 外科手术可能造成功能障碍或严重并发症的；③因各种原因患者不能或者不愿意接受手术治疗的；
- •b) 符合 RECIST v1.1 定义的靶病灶可测量标准（除需满足最小尺寸 2cm 以上外），根据 MRI 扫描结果进行评估；
- •c) 存在因 TGCT 肿瘤引发的症状，至少包括以下之一：(i)在首次给药前 2 周内，最严重的疼痛评分至少为 4 分(基于 0 到 10 分的评分量表，其中 10 分代表“患者能想象到的最严重的疼痛”)，(ii)在首次给药前 2 周内，最严重的僵硬度评分至少为 4 分(基于 0 到 10 分的评分量表，其中 10 分代表“患者能想象到的最严重的僵硬度”)；(iii)对于最严重疼痛评分和最严重僵硬度评分均不足 4 分但仍存在明确治疗需求的 TGCT 患者，将由研究者依据患者参加本研究的风险和获益情况综合判断是否纳入；
- •d) 在第 1 周期第 1 天前的 2 周内保持经研究者认可的稳定的止痛药使用方案（仅适用于需要止痛的患者）；
- •e) 在第 1 周期第 1 天的前 2 周内，在连续 7 天中有 4 天正确完成了简约疼痛评分最差疼痛数值评价量表（BPI-Worst-Pain-NRS）及最差僵硬度数值评价量表（Worst-Stiffness-NRS）的评价；
- •f) 在整个研究过程中，具有完成 BPI-Worst-Pain-NRS、Worst-Stiffness-NRS 等自评工具的意愿和能力；
- •g) 针对队列 7，需既往接受过高选择性靶向 CSF-1/CSF-1R 抑制剂治疗，但在既往接受 CSF-1/CSF-1R 抑制剂治疗中已获得影像学客观缓解且尚未发生进展的患者除外。
- •对于增补方案的青少年 TGCT 患者：
- •患者和 / 或法定代理人应在筛选前理解、自愿签署书面知情同意书并注明日期。
- •骨骼成熟的青少年（即至少有 1 处成熟长骨[例如，骺板生长闭合的肱骨]的影像学证据）≥12 岁且<18 岁，且在签署知情同意书时已达到 Tanner 5 期。
- •诊断为 TGCT[包括色素沉着绒毛结节性滑膜炎（PVNS）或肌腱鞘巨细胞瘤（GCT-TS）]（i）经当地实验室组织学证实，和（ii）不可切除，定义为经至少两名临床专家（包括至少一名不属于试验实施的独立专家）评估确认，满足以下 2 项要求之一：①位于复杂的解剖部位，具有广泛的侵袭性，不能完全切除；②手术可能导致功能障碍或严重并发症。
- •根据 RECIST v1.1 定义的可测量病灶（需要至少有 1 个病灶≥2 cm），在给药前通过当地研究中心的 MRI 扫描进行评估。
- •在首次给药前 2 周内，BPI 最严重疼痛 NRS 项目和最严重僵硬 NRS 项目连续 7 天中至少 4 天正确填写。
- •具有症状的活动性 TGCT，定义为以下一种或多种：（i）首次给药前 2 周内最严重疼痛至少为 4 分（基于 0 至 10 分，10 分表示“患者能想象到的最严重的疼痛”），（ii）首次给药前 2 周内最严重僵硬度至少为 4 分（基于 0 至 10 分的量表，其中 10 表示“患者能想象到的最严重的僵硬”）。（iii）对于最严重疼痛和最严重僵硬度均小于 4 分但仍有明确治疗需求的患者，研究者可根据患者的风险和获益确定是否纳入本研究。
- •在整个研究过程中，愿意并能够完成患者报告结局（PRO）评估，包括 BPI-Worst-Pain-NRS、Worst-Stiffness-NRS、PROMIS 躯体功能量表、NCI-PRO-CTCAE、EQ-5D-5L 健康量表、PGIS（患者病情严重程度整体印象量表）和 PGIC（患者病情变化程度整体印象量表）。
- •ECOG PS（美国东部肿瘤协作组体能状态）为 0 或 1。
- •良好的器官和骨髓功能，首次给药前 14 天内进行的实验室检查结果满足基本要求。
排除标准
- •已知对研究药物组成成分过敏史；
- •既往接受过靶向 CSF-1/CSF-1R 抑制剂和 / 或包含 CSF-1/CSF-1R 通路的多激酶抑制剂
- •治疗（需与申办方讨论确认，仅适用于扩展阶段受试者）；
- •已知存在其他原发恶性肿瘤正在接受治疗或首剂研究药物 3 年内接受过治疗的，不
- •包括皮肤基底细胞癌，经过潜在治疗的皮肤鳞状细胞癌，其他原位癌；
- •受试者存在具有显著影响口服药物吸收的因素，如无法口服研究药物、明显的恶
- •心呕吐、吸收不良、外胆管分流、大段小肠切除术等
- •先前接受其他抗肿瘤治疗（包括化疗、放疗、内分泌治疗和分子靶向治疗）时间
- •距离接受首次研究药物时间≤5 个半衰期或≤4 周（以较短者为准）（亚硝基脲或丝
- •裂霉素的化疗应在首次研究药物前 6 周完成）；
- •首次使用研究药物前 4 周内需进行大手术，所有既往手术伤口需愈合且无感染或开
- •先前抗肿瘤治疗（化疗、放疗、包括免疫治疗在内的其他抗肿瘤疗法）引起的不
- •良事件未恢复至≤2 级（CTCAE 5.0）（除外脱发，白癜风）；
- •首次使用研究药物前 2 周内需使用皮质类固醇作为抗肿瘤治疗；
- •首次使用研究药物前 14 天内应用过 CYP3A4 强抑制剂或诱导剂（包括葡萄柚汁、葡
- •萄柚杂交品种、石榴、杨桃、柚子、塞维利亚橘子及果汁或其他加工品）；
- •已知存在中枢神经系统转移包括脑水肿、系统性激素治疗、颅内病变引起疾病进
- •展、软脑膜转移，以及其他与中枢神经系统转移相关的临床症状；
- •心功能不全或重要心血管病史，包括：
- •a) 纽约心脏协会（New York Heart Association，NYHA）III 级或 IV 级心脏病，活
- •动性缺血或任何其他不受控制的心脏病，例如心绞痛、需要治疗的临床症状明
- •显的心律不齐、难以控制的高血压或充血性心力衰竭；
- •b) 心率校正的 QT 间期基线值延长 QTcF> 480 ms，或长 QT 综合征病史（注：通过
- •Fridericia 公式校正 QTc 间期）。左心室射血分数（Left ventricular ejection
- •fraction ，LVEF）<50％或低于正常值的下限（以较高者为准）；
- •患有 Gilbert 综合症或其他可能会导致在研究期间更容易出现肝功能检测（Liver
- •Function Test，LFT）异常的疾病的患者；
- •已知的人类免疫缺陷病毒、活动性乙型肝炎或活动性丙型肝炎感染。血清中的乙型
- •肝炎病毒表面抗原（hepatitis B virus surface antigen，HBsAg）、乙型肝炎核心抗原抗
- •体、丙型肝炎病毒抗体（经 Western Blot 确认）或丙型肝炎 RNA 检测阳性；
- •顽固性 / 无法控制的腹水或胸腔积液的患者；
- •孕期或哺乳期妇女，孕期定义为受孕后直至妊娠终止状态的女性，在研究开始前 7
- •天内通过实验室人类绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin ，hCG）检
- •具有生育能力的非手术绝育男性或女性受试者，必须同意在研究期间以及最后一次服用研究药物后的 6 个月内使用有效的避孕方法方可入组
- •具有生育能力的男性，除非他们在服药期间性交时使用避孕套，并且在停用研究药
- •物后 5 个半衰期加 60 天内不生育孩子。输精管切开术的男性在服药期间也需要使
- •用避孕套，以防止药物通过精液输送。
- •任何其他临床上显著的合并症，研究者认为可能其会影响对方案的依从性、干扰研
- •究结果的解释或使受试者暴露于风险，如无法控制的肺部疾病、活动性感染或任何
- •对于扩展阶段的胶质瘤（队列 6）患者，满足以下任何一条：
- •a) 入组前 3 个月内接受过放射治疗。（针对入组前≥4 周内接受过放射治疗的患者，如果 MRI 检查确认有一个位于放射区域之外的新病灶，且与治疗相关的 AE 在入组前均已得到解决，则可以被纳入）；
- •b) 首次给药前 6 个月内出现脑卒中、颅内脓肿或动 / 静脉血栓形成史，如脑血管意外（包括暂时性脑缺血）、深静脉血栓形成和肺栓塞；
- •c) 在入组前 30 天内使用过酶诱导的抗惊厥药物治疗；
- •d) 高血压危象或高血压脑病史，或高血压控制不佳。
- •对于扩展阶段的 TGCT（队列 1 和队列 7）患者，满足以下任何一条：
- •a) 已知转移的 PVNS/GCT-TS；
- •b) 受累关节合并严重关节病、严重疾病、未控制的感染，或其他研究认为可能会影响受试者参与研究和影响研究结果的疾病史或精神病史；
- •c) 已知存在 MRI 禁忌症。
- •对于扩展阶段的 TGCT（队列 7）患者，满足以下任何一条：
- •a) 既往曾因为药物性肝损伤或其他与肝功能相关的严重不良事件而退出研究的患者；
- 另有 17 项未显示
结局指标
主要结局
第 1 周期内剂量限制性毒性事件发生率；不良事件、严重不良事件以及特别关注的不良事件的发生率及等级，毒性导致的给药暂停及剂量降低
时间窗: DLT 观察期
次要结局
- 单次给药与连续给药后的 PK 参数 初步评估 ABSK021 治疗晚期实体瘤的抗肿瘤活性:(整个研究期间)
研究者
卢原
上海和誉生物医药科技有限公司
研究点 (19)
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