CTR20223339进行中（未招募）1 期
评价 RG002 片在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效动力学及初步有效性的单臂、开放、单 / 多次给药剂量递增及剂量扩展的 I 期临床研究
未提供2 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 20 人开始时间: 2023年1月3日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 20
- 试验地点
- 2
- 主要终点
- 观察剂量限制性毒性（DLT），确定 RP2D 和最大耐受剂量（MTD）。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要研究目的： 剂量递增阶段：
- 评价 RG002 片在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性；
- 确定 RG002 片的最大耐受剂量（MTD）；
- 确定 RG002 片的 II 期临床研究推荐剂量（RP2D）； 剂量扩展阶段： 评价 RG002 片在伴有 FGF/FGFR 基因改变的晚期实体瘤患者中的抗肿瘤疗效； 次要研究目的： 剂量递增阶段：
- 评价 RG002 片在晚期实体瘤患者中的药代动力学及血清磷药效动力学特征；
- 初步评价 RG002 片在晚期实体瘤患者中的抗肿瘤疗效； 剂量扩展阶段：
- 评价 RG002 片在伴有 FGF/FGFR 基因改变的晚期实体瘤患者中的血清磷药效动力学特征；
- 评价 RG002 片在伴有 FGF/FGFR 基因改变的晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性； 探索性研究目的： 探索 FGF/FGFR 的基因改变与疗效的相关性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •自愿参加本研究，并签署知情同意书；
- •签署知情同意书时，18≤年龄≤75 岁，性别不限
- •剂量递增阶段需满足：经组织学或细胞学证实的晚期实体瘤患者，无标准治疗方案，或标准治疗后复发或进展，对标准治疗方案无效或不耐受；
- •队列 1：经组织学或细胞学证实的不可切除的局部晚期或转移性胆管癌患者，无标准治疗方案，或标准治疗后复发或进展，对标准治疗方案无效或不耐受；经当地实验室或中心实验室检测报告确认存在 FGFR2 基因融合或重排；
- •队列 2：经组织学证实具有局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，无标准治疗方案，或标准治疗后复发或进展，对标准治疗方案无效或不耐受；经当地实验室或中心实验室检测报告确认存在 FGFR3 或 FGFR2 基因改变[包括但不限于基因融合、重排、突变]；
- •队列 3：经组织学或细胞学证实的其他局部晚期或转移性实体瘤患者（包括但不限于胃癌、肝癌、子宫内膜癌等），无标准治疗方案，或标准治疗后复发或进展，对标准治疗方案无效或不耐受；经当地实验室或中心实验室检测报告确认存在 FGF 或 FGFR 基因改变[包括但不限于基因融合 / 重排 / 突变 / 倒置 / 扩增（接受 IHC/FISH/NGS/PCR 检测结果）]。
- •对于剂量扩展阶段所有受试者，允许（1）提供研究者认可的 2 年内检测报告，检测方法符合要求且检测结果为阳性者（建议组织样本需为 2 年内）；或（2）建议提供 2 年内的 FFPE 样本或病理切片（建议至少 10 片连续白片）用于 FGF/FGFR 检测，检测结果为阳性者；或（3）受试者自愿接受肿瘤组织活检用于 FGF/FGFR 检测，检测结果为阳性者；
- •至少有一个可测量病灶（根据 RECIST v1.1 标准）；
- •东部肿瘤协作组（ECOG）评分：0~1 分（剂量递增阶段）或 0~2 分（剂量扩展阶段）
- •在使用研究药物前 7 天内，实验室检查符合下列标准：
- •（在研究药物给药前 14 天内未接受过输血、促红细胞生成素[Erythropoietin, EPO]、粒细胞集落刺激因子[Granulocyte Colony Stimulating Factor, G-CSF]或其他医学支持治疗）
- •中性粒细胞绝对计数（ANC） ≥ 1.5 × 109 /L
- •血小板计数 ≥ 75 × 109 /L
- •血红蛋白 ≥ 90 g/L
- •血清肌酐 ≤ 1.5 × 正常范围上限（ULN）
- •或肌酐清除率 （CrCL）≥ 50 mL/min （根据 Cockcroft-Gault 公式估算）
- •总胆红素 ≤ 1.5 × ULN 或 ≤ 2 × ULN（对于伴有肝转移者）
- •AST 和 ALT ≤ 2.5 × ULN 或 ≤ 5 × ULN（对于伴有肝转移者）
- •碱性磷酸酶 ≤ 2.5 × ULN 或 ≤ 5 × ULN（对于伴有骨转移和 / 或疑似与疾病相关的肝或胆管受累者）
- •国际标准化比值（International Normalized Ratio, INR）或凝血酶原时间（Prothrombin Time, PT） ≤ 1.3 × ULN
- •部分活化凝血活酶时间（APTT） ≤ 1.5 × ULN
- •血清磷（P） ≤1.1 × ULN
- •血钙（Serum Calcium，SC） ≤1.1 × ULN
- •具有生育能力的男性和育龄期女性必须同意从签署知情同意书开始直至研究药物末次给药后 3 个月内采取可靠的避孕措施（详见附件 8）；育龄期女性包括绝经前女性和绝经后 1 年内的女性，育龄期女性在首次研究药物给药前≤7 天内的血妊娠检测结果必须为阴性。
排除标准
- •过敏体质，或既往有严重过敏史，或已知对研究药物活性成分及辅料成分过敏
- •筛选期 / 基线存在吞咽困难或患有影响药物吸收的胃肠道疾病或其它吸收不良情况，比如肠梗阻、克罗恩病、溃疡性结肠炎、短肠综合征、胃瘫；或首次服用本研究药物前有严重的胃肠道相关毒性且未恢复至≤1 级；或证实患有临床上显著或急性胃肠道疾病；
- •筛选期 / 基线存在角膜或视网膜疾病 / 角膜病变的证据，包括但不限于经眼科检查证实的大泡性 / 带状角膜病变、炎症或溃疡、角结膜炎，如果受试者的眼科疾病没有症状且被研究者评定为对参加研究几乎没有影响，则可入选本研究；
- •筛选期 / 基线存在内分泌钙 / 磷平衡失调的证据，例如甲状旁腺疾病、甲状旁腺切除术史、肿瘤溶解、肿瘤性钙质沉着症等；
- •筛选期 / 基线存在未经治疗有症状或需要治疗以控制症状的脑转移者；或在首次服药前 1 个月内，使用过任何放射、手术或其他治疗，包括用于控制脑转移症状的治疗
- •筛选期 / 基线存在经药物治疗后仍控制不良的高血压（收缩压≥160 mmHg，舒张压≥100 mmHg）；
- •筛选期 / 基线心电图 QT/QTc 间期≥450 ms（男性）或≥470ms（女性），或有增加 QTc 间期延长或心律失常事件风险的其他因素(如心力衰竭、低钾、长 QT 间期综合征家族史);
- •筛选期 / 基线已知有不稳定性心绞痛，或已知有严重或无法控制的室性心律失常，或筛选前 6 个月内有心肌梗塞病史；
- •筛选期 / 基线存在活动性乙型肝炎病毒感染（乙肝表面抗原 HBsAg 阳性且乙型肝炎病 DNA 拷贝数>500 IU/ml 或高于检测下限）者；或丙型肝炎病毒感染者（定义为 HCV 抗体阳性）；或人类免疫缺陷病毒感染者（定义为 HIV 抗体阳性）；
- •首次服用本研究药物前，既往抗肿瘤治疗引起的任何毒性尚未恢复到 CTCAE 5.0 等级评价≤1 级（除外 2 级脱发，对于经研究者判定为先前化疗而残留一级毒性或稳定的二级周围神经病变可以纳入）；
- •在首次服用本研究药物前 2 周内使用过或计划服用 CYP3A 或 CYP2C8 强抑制剂或强诱导剂药物或影响血清磷和 / 或钙浓度的药物；
- •在首次服用本研究药物前 2 周内接受过小分子靶向治疗，4 周内接受过肿瘤手术治疗、化疗、放射治疗、大分子靶向治疗或其他任何抗肿瘤治疗（首次服药前 6 周内使用过亚硝基脲类和丝裂霉素 C）；
- •在首次服用本研究药物前 4 周内参加过其他临床试验者；
- •既往有间质性肺疾病、肺间质纤维化、药物诱导的间质性肺疾病或放射性肺炎疾病或病史；
- •存在其他重度或未控制疾病，研究者认为不适合参加本临床试验或会影响受试者对研究方案依从性的情况。
结局指标
主要结局
观察剂量限制性毒性（DLT），确定 RP2D 和最大耐受剂量（MTD）。
时间窗: 整个研究期间
根据 RECIST v1.1 进行肿瘤评估
时间窗: 首次给药后每 6 周评估 1 次
次要结局
未报告次要终点
研究者
邓龙妹
上海凌济生物科技有限公司 / 上海凌达生物医药有限公司
研究点 (2)
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