CTR20240690进行中（未招募）3 期
在携带表皮生长因子受体（EGFR）20 号外显子插入（ex20ins）突变、既往未经治疗的、局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者中评估 Zipalertinib 联合化疗相比单纯化疗的有效性和安全性的随机、对照、开放性、全球多中心 III 期试验
未提供115 个研究点 分布在 4 个国家目标入组 90 人开始时间: 2024年3月7日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 90
- 试验地点
- 115
- 主要终点
- PFS，定义为从随机化日期至（全因）死亡或疾病进展（根据 RECIST 1.1）日期（以先发生者为准）的时间，由盲态独立中心审查委员会进（BICR）行评估
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：比较治疗组之间的无进展生存期（PFS） 次要目的：进一步比较治疗组之间的有效性。评价 zipalertinib 与化疗联用相比单纯化疗的安全性和耐受性。对于接受 zipalertinib 治疗的患者，评价 zipalertinib 联合培美曲塞和铂类药物的 PK 特征。比较治疗组间的患者报告结局（PRO）。 探索性目的：探索 zipalertinib 与培美曲塞和铂类药物联用的有效性和安全性的暴露量-效应关系。评价 EGFR 突变状态和 zipalertinib 的生物标志物。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 比较治疗组之间的无进展生存期（pfs）
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •≥18 岁（或符合国家对法定成人年龄的监管定义，以较大者为准）。
- •经病理学证实的局部晚期或转移性非鳞状 NSCLC
- •既往未接受过针对任何局部晚期或转移性非鳞状 NSCLC 的全身治疗。对于进展期或转移性疾病，允许在研究治疗首次给药前>6 个月接受过针对早期 NSCLC 的既往辅助 / 新辅助治疗。
- •有记录的 EGFR 突变状态，由在 CLIA 认证实验室或同等资质实验室进行的当地检测确定，定义如下：
- •a.A 部分：ex20ins 或其他非常见的单一或复合 EGFR 突变：
- •b.B 部分：ex20ins EGFR 突变
- •可提交存档肿瘤组织，且最低数量足以评价 EGFR 突变状态以及（如可能）其他生物标志物。在与申办者讨论后，组织量不足的患者（详见实验室手册）可能符合条件；不要求重新活检。
- •既往接受过治疗的脑转移和稳定的 CNS 疾病（定义为神经功能稳定，在入组时接受稳定或减少的皮质类固醇剂量给药）的患者有资格参加研究。
- •根据 RECIST 1.1 确定至少有一处可测量病灶的患者有资格入组 B 部分。入组 A 部分的患者可在无可测量病灶的情况下入组。
- •美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为 0 或 1。
- •器官功能良好，根据以下实验室检查值确定：
- •中性粒细胞绝对计数（ANC）：≥1500/mm3（≥1.5×109/L）；
- •血小板：≥100,000/mm3（≥100×109/L），研究治疗首次给药前 14 天内未输注血小板；
- •血红蛋白：≥9.0 g/dL，研究治疗首次给药前 14 天内未输血；
- •计算的肌酐清除率（CrCl）：≥50 mL/min。使用 Cockcroft-Gault 公式计算 CrCl；
- •国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT)：≤1.5×正常值上限（ULN），除非患者正在接受抗凝治疗；
- •活化部分凝血活酶时间（aPTT）或部分凝血活酶时间（PTT）：≤1.5×ULN，除非患者正在接受抗凝治疗；
- •血清总胆红素：≤1.5×ULN，或直接胆红素≤ULN（对于总胆红素水平>1.5×ULN 的患者），或≤3.0×ULN（对于记录有吉尔伯特综合征的患者）；
- •天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）：≤2.5×ULN 或≤5×ULN（对于肝转移患者）；
- •碱性磷酸酶（ALP）：≤3×ULN 或≤5×ULN（对于肝转移患者）。
- •经研究者评估，预期寿命至少为 3 个月。
- •有生育能力的女性（WOCBP）在研究治疗首次给药前的血清妊娠试验结果必须为阴性。如果女性患者处于绝经后状态（12 个月无月经，无其他医学原因）或永久绝育（子宫切除、双侧输卵管切除术或双侧卵巢切除术），则认为其无生育能力。
- •根据当地要求，有生育能力的男性和女性必须同意在研究期间首次给药前和研究治疗末次给药后 6 个月或更长时间内采取有效的避孕措施。
排除标准
- •目前正在接受临床试验中的研究性药物，或参与被认为与本研究在科学或医学上不相容的任何其他类型的医学研究。
- •在规定的特定时间范围内接受过以下任何既往治疗：
- •a.在任何时间接受 zipalertinib（TAS6417/CLN-081）。
- •b.胸部放疗≤28 天，非胸部疾病姑息性放疗≤14 天，或研究治疗首次给药前单独病灶姑息性放疗≤7 天。
- •c.研究治疗首次给药前≤28 天内进行过大手术（不包括血管通路置入）
- •在新辅助或辅助治疗背景下，既往抗癌治疗后任何≥2 级的毒性（2 级脱发或皮肤色素沉着除外）未消退。在研究者和申办者商定后，可能允许有其他慢性但稳定的 2 级毒性的患者入组。
- •有间质性肺疾病、治疗相关肺炎（任何级别）既往病史，或有任何临床活动性间质性肺疾病的证据。
- •心脏功能受损或患有临床意义的心脏疾病，包括以下任何一种：
- •a.根据纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级，有充血性心力衰竭（CHF）III/IV 级病史（附录 A）。
- •b.需要治疗的严重心律失常类疾病。
- •c.使用 Fridericia 公式（QTcF）计算的静息校正 QT 间期（QTc）>470 msec。
- •无法吞咽片剂 / 胶囊，或患有任何可能显著影响胃肠道（GI）吸收 zipalertinib 的疾病或病症（如炎性肠病、吸收不良综合征或既往 GI 切除术）。
- •研究治疗首次给药日期前≤2 年有其他原发性恶性肿瘤史，除非至少符合以下标准之一：
- •a.经充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌
- •b.乳腺癌或宫颈原位癌
- •c.既往治疗过恶性肿瘤，如果该恶性肿瘤的所有治疗均在研究治疗首次给药前至少 2 年完成，且当前无疾病证据
- •d.并发恶性肿瘤，经确定临床稳定且无需抗肿瘤治疗
- •已知乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒(HIV)病史，病情不稳定或治疗无法控制。
- •在中国，符合以下标准的患者可以参加研究：
- •a.既往存在 HBV 感染的患者，目前：
- •i.存在乙型肝炎核心抗体（HBcAb）且不存在乙型肝炎表面抗原（HBsAg）（既往感染过 HBV 或 HBV 感染痊愈），
- •ii.HBsAg 阳性，且 HBV-DNA 未检出（非活动性既往感染 HBV）。
- •b.接受过 HCV 治疗且未检测到病毒量的患者。
- •c.接受过 HIV 治疗且在随机化前至少 1 个月内未检测到病毒量的患者。
- •值得注意的是，对于处于非活动性 HBV 感染状态或 HBV 感染痊愈的患者，应考虑其 HBV 再激活的风险，并应在随机化之前根据当地指导文件仔细评估是否需要采取 HBV 预防措施（如服用恩替卡韦、替诺福韦等）。
- •入组前 4 周内有 COVID-19 感染史和 / 或存在与既往 COVID-19 感染相关的持续性、有临床意义的肺部症状。
- •已知对 zipalertinib 中的成分或任何结构或类别相似的药物过敏
- •在培美曲塞治疗期间无法或不愿意接受地塞米松、叶酸和 / 或维生素 B12。
- •研究者认为患者无法或不愿意依从试验程序。
结局指标
主要结局
PFS，定义为从随机化日期至（全因）死亡或疾病进展（根据 RECIST 1.1）日期（以先发生者为准）的时间，由盲态独立中心审查委员会进（BICR）行评估
时间窗: 研究期间
PFS，定义为从随机化日期至（全因）死亡或疾病进展（根据 RECIST 1.1）日期（以先发生者为准）的时间，由盲态独立中心审查委员会进（BICR）行评估
时间窗: 研究期间
次要结局
- 将根据 RECIST 1.1 评价有效性，如下所示： 基于研究者评估的 PFS；由 BICR 和研究者评估的 ORR、DoR 和 DCR；根据 BICR 和研究者评估的 CNS 病灶可测量患者的 iORR、iDCR 和 iDoR(研究期间)
- 总生存期（OS）定义为从随机化日期至死亡日期的时间(研究期间)
- 根据 NCI-CTCAE v5.0 分级的不良事件（AE）、临床实验室检查、生命体征、ECG 和 echo/MUGA(研究期间)
- PK 参数，如 Cmax、Cmin、达峰时间（Tmax）和 AUC。如果数据允许，还将计算半衰期（t1/2）、表观分布容积（Vd/F）和口服清除率（CL/F）。(研究期间)
- 通过 EQ5D-3L、EORTC QLQ-C30 和 NSCLC-SAQ 测量(研究期间)
- 将根据 RECIST 1.1 评价有效性，如下所示： 基于研究者评估的 PFS；由 BICR 和研究者评估的 ORR、DoR 和 DCR；根据 BICR 和研究者评估的 CNS 病灶可测量患者的 iORR、iDCR 和 iDoR(研究期间)
- 总生存期（OS）定义为从随机化日期至死亡日期的时间(研究期间)
- 根据 NCI-CTCAE v5.0 分级的不良事件（AE）、临床实验室检查、生命体征、ECG 和 echo/MUGA(研究期间)
- PK 参数，如 Cmax、Cmin、达峰时间（Tmax）和 AUC。如果数据允许，还将计算半衰期（t1/2）、表观分布容积（Vd/F）和口服清除率（CL/F）。(研究期间)
- 通过 EQ5D-3L、EORTC QLQ-C30 和 NSCLC-SAQ 测量(研究期间)
研究者
刘吉伟
Taiho Oncology Inc./再鼎医药（上海）有限公司/Patheon Pharmaceuticals Inc.
研究点 (115)
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