ChiCTR1800020105已完成4 期
甲磺酸阿帕替尼片二线治疗晚期 EGFR 野生型、非鳞、 非小细胞肺癌患者的临床研究 ——前瞻性、单臂、探索性、多中心 II 期临床研究
自筹资金1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 30 人开始时间: 2016年7月1日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 4 期
- 状态
- 已完成
- 发起方
- 入组人数
- 30
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 无进展生存期
研究概览
简要总结
观察和评价甲磺酸阿帕替尼片对一线治疗失败的晚期 EGFR 野生型、非鳞、非小细胞肺癌患者的有效性和安全性，探索阿帕替尼疗效预测靶点和适应人群
研究设计
- 研究类型
- 观察性研究
- 主要目的
- 单臂
- 盲法
- N/a
入排标准
- 年龄范围
- 38 至 81（—）
- 性别
- All
入选标准
- •2.经病理学确诊的的晚期（ⅢB, Ⅳ期）非鳞、非小细胞肺癌，具有可测量病灶（肿瘤病灶 CT 扫描长径≥10 mm，淋巴结病灶 CT 扫描短径≥15 mm，扫描层厚不大于 5 mm，可测量病灶未接受过放疗、冷冻等局部治疗）；
- •3.经过 EGFR 突变检测证实为 EGFR 突变阴性（EGFR 野生型）；
- •4.既往药物治疗应至少包含一种以铂类为基础的化疗方案，治疗复发或失败，既往接受过 EGFR-TKI 治疗患者可以入组；
- •“治疗失败”的定义：（1）治疗过程中或末次治疗后疾病进展，须有明确影像学或临床进展证据；（2）因无法耐受不良事件而退出标准治疗的患者，按 CTCAE 4.0 标准，其不耐受的不良事件指≥Ⅳ级的血液学毒性或≥Ⅲ级的非血液学毒性或≥Ⅱ级的心、肝、肾等主要脏器的损害。
- •5.ECOG 评分：0-1 分；
- •6.预计生存期 ≥ 3 月；
- •7.受试者接受其它治疗造成的损害已恢复（NCI-CTCAE 4.0 版分级≤ 1 级），其中接受亚硝基脲或丝裂霉素的间隔 ≥ 6 周；接受其它细胞毒性药物、贝伐单抗（Avastin）、放疗或手术 ≥ 4 周；EGFR TKI 类分子靶向药物 ≥ 2 周；
- •8.主要器官功能正常，即符合下列标准：
- •（1）血常规检查标准需符合（14 天内未输血及血制品，未使用 G-CSF 及其他造血刺激因子纠正）：
- •a. HB≥90 g/L；
- •b. ANC≥1.5×109/L；
- •c. PLT≥80×109/L；
- •（2）生化检查需符合以下标准：
- •a. TBIL<1.5ULN；
- •b. ALT 和 AST<2.5ULN，而对于肝转移患者则< 5ULN；
- •c. 血清 Cr≤1.25ULN 或
- •内生肌酐清除率> 45 ml/min（Cockcroft-Gault 公式）；
- •9.育龄妇女必须已经采取可靠的避孕措施或在入组前 7 天内进行妊娠试验（血清或尿液），且结果为阴性，并且愿意在试验期间和末次给予试验药物后 8 周采用适当的方法避孕。对于男性，须同意在试验期间和末次给予试验药物后 8 周采用适当的方法避孕或已手术绝育；
- •10.受试者自愿加入本研究，并签署知情同意书，依从性好，配合随访。
排除标准
- •1.鳞癌（包括腺鳞癌）；小细胞肺癌（包括小细胞癌和非小细胞混合的肺癌）；
- •2.癌性脑膜炎、脊髓压迫患者，或筛选时影像学 CT 或 MRI 检查发现脑或软脑膜的疾病（随机前 21 天已完成治疗且症状稳定的脑转移患者可以入组，但需经颅脑 MRI、CT 或静脉造影评价确认为无脑出血症状）；
- •3.影像学（CT 或 MRI）显示肿瘤病灶距大血管 ≤ 5 mm、或存在侵入局部大血管的中心型肿瘤；
- •4.影像学（CT 或 MRI）显示存在明显肺部空洞性或坏死性肿瘤；
- •5.无法控制的高血压（收缩压≥140 mmHg 或者舒张压≥90 mmHg，尽管进行了最佳药物治疗）；
- •6.患有Ⅱ级以上心肌缺血或心肌梗塞、控制不良的心律失常（包括 QTc 间期男性≥450 ms、女性≥470 ms）；
- •7.按 NYHA 标准，Ⅲ～Ⅳ级心功能不全，或心脏彩超检查提示左室射血分数（LVEF）＜50%者；
- •8.凝血功能异常（INR＞1.5 或凝血酶原时间（PT）＞ULN+4 秒或 APTT >1.5 ULN），具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗；
- •9.应用抗凝剂或维生素 K 拮抗剂如华法林、肝素或其类似药物治疗的患者；
- •注：在凝血酶原时间国际标准化比值（INR）≤ 1.5 的前提下，允许以预防目的使用小剂量肝素（成人每日用量为 0.6 万~1.2 万 U）或小剂量阿司匹林（每日用量≤ 100 mg）；
- •10.随机前 2 个月内存在明显的咳鲜血、或每日咯血量达半茶勺（2.5ml）或以上；
- •11.随机前 3 个月内出现过显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向，如消化道出血、出血性胃溃疡、基线期大便潜血++及以上，或患有脉管炎等；
- •12.随机前 12 个月内发生的动 / 静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等；
- •13.已知存在的遗传性或获得性出血及血栓倾向（如血友病人，凝血机能障碍，血小板减少，脾功能亢进等）；
- •14.长期未治愈的伤口或骨折；
- •15.随机前 4 周内接受过重大外科手术或出现重度创伤性损伤、骨折或溃疡；
- •16.具有明显影响口服药物吸收的因素，如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻等；
- •17.随机前的 6 个月内出现过腹部瘘管、胃肠道穿孔或腹腔脓肿；
- •18.尿常规提示尿蛋白≥ ++，或证实 24 小时尿蛋白量≥1.0 g；
- •19.有临床症状、需要外科处理的浆膜腔积液（包括胸水、腹水、心包积液）；
- •20.活动性乙型病毒性肝炎或丙型肝炎患者；
- •21.活动性感染需要抗微生物治疗的（例如需采用抗菌药物、抗病毒药物、抗真菌药物治疗的）；
- •22.具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍的；
- •23.随机前 4 周内参加过其他抗肿瘤药物临床试验的；
- •24.随机前使用过 VEGFR 抑制剂的（贝伐单抗除外）；
- •25.已经证实的 ALK 基因异常（发生基因融合或突变）；
- •26.既往或同时患有其它未治愈的恶性肿瘤，已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌和浅表性膀胱癌除外；
- •27.随机前 7 天内接受过强效 CYP3A4 抑制剂治疗，或参加研究前 12 天内接受过强效 CYP3A4 诱导剂治疗者；
- •28.怀孕或哺乳期妇女；有生育能力的患者不愿或无法采取有效的避孕措施者；
- •研究者判断其他可能影响临床研究进行及研究结果判定的情况。
研究组 & 干预措施
Case series
多西他赛 60mg/m2，i.v.（输注 1 小时），d1，每 3 周重复，4-6 个疗程 阿帕替尼 500250mg，p.o. qd，28 天为一个治疗周期，连续服药
结局指标
主要结局
无进展生存期
次要结局
- 总生存期
- 缓解维持时间
- 疾病控制率
- 客观缓解率
- 生活质量
研究者
研究点 (1)
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