CTR20223385已完成3 期
一项在既往接受过治疗的中国重度血友病 A（FVIII<1%）患者中评价注射用重组人凝血因子 VIII（ADYNOVATE）预防和治疗出血的有效性、安全性和药代动力学的前瞻性、多中心、开放性 III 期研究
未提供12 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 36 人开始时间: 2023年1月18日
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 36
- 试验地点
- 12
- 主要终点
- 所有出血事件的总 ABR
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的： 根据总 ABR 评估 ADYNOVATE 用于预防性治疗中国重度 A 型血友病受试者的有效性。 次要目的： 基于出血部位的 ABR 和病因，评估 ADYNOVATE 用于预防性治疗的有效性 评估 ADYNOVATE 用于治疗研究期间非手术突破性出血事件的总体止血有效性 评估 ADYNOVATE 用于围手术期出血管理（如果在研究期间进行小手术）的有效性 通过评估 AE、严重 AE（SAE）以及具有临床意义的生命体征和临床实验室参数结果来评价 ADYNOVATE 的安全性 根据产生 FVIII 抑制性抗体和 ADYNOVATE 结合抗体的发生率评价 ADYNOVATE 的安全性和免疫原性 评价 ADYNOVATE 在中国受试者中的 PK
研究设计
- 研究类型
- 其他 其他说明:安全性和有效性，药代动力学/药效动力学试验
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 根据总abr评估adynovate用于预防性治疗中国重度a型血友病受试者的有效性。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 12岁(最小年龄) 至 65岁(最大年龄)（—）
- 性别
- Male
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •在向受试者解释并与其讨论了研究的所有相关方面之后，受试者和 / 或法定代理人必须自愿签署书面知情同意书（ICF）。对于<18 岁的受试者，受试者将提供赞同意见，其父母 / 法定代理人应相应地签署 ICF。
- •受试者和 / 或法定代理人了解、愿意并能够遵守研究方案的所有要求。
- •筛选时受试者年龄为 12-65 岁且为男性。
- •经过至少 72-96 小时的洗脱期后，在筛选时中心实验室确认受试者患有重度 A 型血友病（FVIII 凝血活性<1%）。
- •末次接受按需治疗或预防性治疗的时间在筛选前 3 个月内。
- •有记录显示受试者既往接受过血浆源性 FVIII 浓缩物或重组 FVIII 治疗>150 ED。
- •受试者显示人免疫缺陷病毒（HIV）阴性，或 HIV 阳性但疾病稳定。
- •受试者在筛选时通过抗体检测确认丙型肝炎病毒（HCV）阴性（如果阳性，将进行额外的聚合酶链反应检测予以确认）；或 HCV 阳性的慢性稳定性肝炎（根据研究者的评估）。
排除标准
- •受试者在筛选时存在可检出的 FVIII 抑制性抗体（≥0.6 Bethesda 单位（BU）/mL）。
- •受试者在筛选前的任何时间有经确认的 FVIII 抑制性抗体检出史（测定结果≥0.6 BU）。
- •已知受试者对 ADYNOVATE 或百因止或研究药物的任何成分（如小鼠或仓鼠蛋白）或其他 FVIII 产品产生超敏反应。
- •受试者被诊断为除 A 型血友病以外的遗传性或获得性止血缺陷（例如，血小板质量缺陷或血管性血友病）。
- •受试者患有重度肝功能障碍（例如，筛选时经当地实验室确认，丙氨酸氨基转移酶[ALT]或天冬氨酸氨基转移酶[AST]≥5 倍正常值上限[ULN]，近期或持续性国际标准化比值[INR]>1.5）。
- •筛选时经当地实验室确认，受试者有重度肾功能损害（血清肌酐>1.5 倍 ULN）。
- •受试者计划或可能在研究期间接受大手术。
- •受试者当前或正在参与、或在研究前（<30 天）使用过其他聚乙二醇化药物，或计划在参与研究期间使用此类药物。
- •受试者在筛选前 6 个月内接受过艾美赛珠单抗治疗。
- •受试者当前正在接受或计划在研究期间接受除抗逆转录病毒化疗外的免疫调节药物。
- •受试者在筛选访视前 30 天内参加了涉及使用 ADYNOVATE 以外的 IP 或试验用器械的另一项临床研究，或计划在本研究期间参加涉及某种 IP 或试验用器械的另一项临床研究。
- •受试者患有医学、精神或认知疾病或使用娱乐性药物 / 酒精，且被研究者认为可能会影响受试者的安全性或依从性。
- •研究者认为受试者不能或不愿意遵守研究方案。
结局指标
主要结局
所有出血事件的总 ABR
时间窗: 最长 22 个月
次要结局
- ADYNOVATE 结合抗体(最长 22 个月)
- 基于出血部位和原因的年化出血率(最长 22 个月)
- 预防性治疗期间每周和每月输注次数和根据体重校正的 ADYNOVATE 用药量(最长 22 个月)
- 研究期间零出血事件的受试者比例(最长 22 个月)
- 出血事件的时间间隔(最长 22 个月)
- 出血痊愈时治疗突破性出血事件的总体止血有效性评定(最长 22 个月)
- 每次出血事件的输注次数和根据体重校正的 ADYNOVATE 用药量(最长 22 个月)
- 外科医生 / 研究者基于整体止血有效性评估（Global Hemostatic Efficacy Assessment）评分进行的总体止血有效性评估(最长 22 个月)
- 外科医生 / 研究者评估的术中及术后（包括术后、术后第 1 天以及出院日）实际失血量与预测失血量(最长 22 个月)
- 围手术期血浆、红细胞、血小板和其他血液制品的输注需求(最长 22 个月)
- 术中和术后的体重校正的 ADYNOVATE 日用药量(最长 22 个月)
- AE 及 SAE 的总发生率，根据严重程度和发病原因分类的 AE 及 SAE 发生率(最长 22 个月)
- 血栓栓塞事件和超敏反应的发生率(最长 22 个月)
- 具有临床意义变化的生命体征和临床实验室参数(最长 22 个月)
- 出现经确认的 FVIII 抑制性抗体（≥0.6 Bethesda 单位[BU]/mL，采用 Nijmegen 改良的 Bethesda 测定法）(最长 22 个月)
- 中国仓鼠卵巢（CHO）蛋白结合抗体(最长 22 个月)
- 评估单次给药和稳态状态下 PK 样本中的凝血因子 VIII 活性（一步凝血测定法）(最长 22 个月)
- 在预防性治疗期间在 ED1、第 6 周（约 ED10 至 ED15）以及 ED50 时增量回收率随时间的变化(最长 22 个月)
- 在计划访视时的给药前 FVIII（活性和抗原）和 VWF（抗原）(最长 22 个月)
- 根据可用的数据，使用非房室分析（NCA）法估算的单次给药和稳态给药后的药代动力学参数，包括 CL、V、AUC、Cmax、C 给药前以及消除相 T1/2(最长 22 个月)
研究者
Yanshuang Liu
Baxalta US Inc./武田（中国）国际贸易有限公司/Baxalta Manufacturing Sàrl
研究点 (12)
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