CTR20220463已完成1/2 期
一项 BGB-10188（一种磷脂酰肌醇 3-激酶δ（PI3Kδ）抑制剂）联合泽布替尼治疗成熟 B 细胞恶性肿瘤患者以及联合替雷利珠单抗治疗实体瘤患者的剂量递增和扩展 1/2 期研究。
未提供27 个研究点 分布在 2 个国家目标入组 50 人开始时间: 2022年3月14日
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 50
- 试验地点
- 27
- 主要终点
- A 部分：BGB-10188 单药治疗 B 细胞恶性肿瘤出现不良事件并导致治疗终止的受试者数量 (AEs)
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
- 确定 BGB-10188 单药或联合泽布替尼治疗成熟 B 细胞恶性肿瘤患者的最大耐受剂量（MTD），2 期推荐剂量（RP2D），安全性和耐受性；BGB-10188 联合替雷利珠单抗治疗晚期实体瘤患者的 MTD, RP2D，安全性和耐受性；
- BGB-10188 单药或联合泽布替尼治疗复发 / 难治性（R/R），成熟 B 细胞恶性肿瘤患者及 BGB-10188 联合替雷利珠单抗治疗晚期实体瘤患者的初步抗肿瘤活性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •确诊患有如下疾病之一： A 部分：R/R CLL/SLL、R/R MZL、R/R FL、R/R MCL 或 R/R DLBCL; B 部分：R/R FL、R/R MCL 或 R/R DLBCL; C 部分：R/R FL、R/R MCL 或 R/R DLBCL; D 部分：仅限于有临床证据表明对基于 T 细胞免疫治疗药物有缓解不可切除得局部晚期或转移性实体瘤，既往接受过标准全身治疗，或无法获得有效得标准治疗或不能耐受; E 部分：经组织学或细胞学证实的上皮性 OC（包括输卵管癌或原发性腹膜癌）患者，且必须符合以下标准：患者必须接受过≥ 1 线且≤ 3 线全身抗肿瘤治疗；必须对铂类药物耐药，定义为在末次铂类药物治疗后 1 个月（30 天）至 6 个月（180 天）内发生疾病进展（末次铂类药物治疗后 1 个月内[≤ 30 天]出现疾病进展的不可接受）；患者的乳腺癌基因（BRCA）状态必须已知，如果存在 BRCA 突变，则应接受过多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂治疗。
- •在开始研究治疗前，有生育能力的女性患者必须进行两次妊娠试验且结果为阴性（至少 1 次为血液妊娠检查）。
- •美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为 0 ~ 1。
- •A,B,C 部分根据 Lugano 分类，MZL、FL、MCL、DLBCL 或 CLL/SLL 患者必须具有通过计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）确定的≥1 个二维可测量的最长直径> 1.5 cm 的结节病灶或最长直径> 1 cm 的结外病灶。D,E 部分患者必须有至少一个根据 RECIST 1.1 版评估的可测量病灶。
- •良好得器官功能。A,B,C 部分超声心动或多门控采集（MUGA）测量的左心室射血分数＞50%。D.E 部分：无休息时呼吸困难且呼吸室内空气时脉搏血氧饱和度（SpO2）> 92%，或一秒钟用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、一氧化碳弥散量（DLCO）或肺一氧化碳转移因子（TLCO）>预测值的 50%，以及通过肺功能检测（PFT）测量的 FEV1/FVC> 60%。
- •A,B,C 部分，预期生存＞4 月。
- •D,E 部分有存档组织可用于生物标志物分析，或在筛选时采集新鲜肿瘤活检样本。
- •有生育能力的女性患者必须从研究药物首次给药前开始使用高效避孕措施。
排除标准
- •A,B,C 部分：同种异体干细胞移植史或 CAR-T 细胞治疗史。D,E 部分：既往有免疫缺陷，曾进行异基因干细胞移植或器官移植。
- •既往暴露于 PI3K 抑制剂(所有患者).B,C 部分，既往暴露于 BTK 抑制剂。
- •A,B,C 部分：筛选前 4 周内进行过大手术.D,E 部分：首次给药前 4 周内曾进行外科大手术，开放性活检或重度创伤，或预期在研究过程中需要进行大手术;首次给药前 14 天需要引流的胸腔积液、心包积液、腹水。
- •进入研究前 2 年内存在其他活动性恶性疾病病史，以下情况例外：（1）经过充分治疗的宫颈原位癌；（2）局部皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌；（3）得到控制并且经局部根治性治疗（手术或其他形式）的既往恶性疾病。
- •存在有临床意义的心、脑血管疾病，包括：筛选前 6 个月内发生心肌梗死;筛选前 3 个月内发生不稳定型心绞痛;有临床意义的室性心律失常（例如持续性室性心动过速、心室颤动、尖端扭转型室速）;QTcF（经 Fridericia 公式校正）> 480 msec;有二度 II 型房室传导阻滞或三度房室传导阻滞病史，且未植入永久性心脏起搏器;存在纽约心脏病协会（NYHA）3 级或 4 级充血性心力衰竭；首次给药之前 6 个月内有卒中或颅内出血史。
- •A,B,C 部分：有严重出血性疾病史，如 A 型血友病、B 型血友病、血管性血友病，或需要输血或其他医疗干预的自发性出血史。 D,E 部分：活动期软脑膜疾病或控制不佳的脑转移（筛选时有经治且无症状 CNS 转移病史患者）。
- •不能吞服胶囊或存在显著影响胃肠道功能的疾病。
- •控制不佳的全身感染，需要静脉给药抗感染治疗。
- •已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，或者血清学状态反映活动性病毒性乙型肝炎（HBV）或病毒性丙型肝炎（HCV）感染 。
结局指标
主要结局
A 部分：BGB-10188 单药治疗 B 细胞恶性肿瘤出现不良事件并导致治疗终止的受试者数量 (AEs)
时间窗: 自进入研究至结束治疗后 30 天
A 部分：BGB-10188 单药治疗的限制性毒性（DLT）
时间窗: 8 周
B 部分：BGB-10188 联合泽布替尼治疗中出现不良事件的受试者数量（TEAEs）
时间窗: 进入研究至结束治疗后 30 天
A 部分：BGB-10188 单药治疗成熟 B 细胞恶性肿瘤治疗中出现不良事件的受试者数量（TEAEs）
时间窗: 自进入研究至结束治疗后 30 天
A 部分：BGB-10188 单药治疗 B 细胞恶性肿瘤出现严重不良事件的受试者数量(SAEs)
时间窗: 自进入研究至结束治疗后 30 天
B 部分：BGB-10188 联合泽布替尼治疗出现严重不良事件的受试者数量(SAEs)
时间窗: 进入研究至结束治疗后 30 天
B 部分：BGB-10188 联合泽布替尼治疗出现不良事件并导致治疗终止的受试者数量 (AEs)
时间窗: 进入研究至结束治疗后 30 天
C 部分：BGB-10188 联合泽布替治疗得总缓解率（ORR）
时间窗: 前 24 周每 8 周 1 次，接下来 24 周每 12 周 1 次，然后每 16 周 1 次
D 部分：BGB-10188 联合替雷利珠单抗的 DLT
时间窗: 8 周
D 部分：BGB-10188 联合替雷利珠单抗治疗中出现不良事件的受试者数量（TEAEs）
时间窗: 进入研究至结束治疗后 30 天
D 部分：BGB-10188 联合替雷利珠单抗治疗出现严重不良事件的受试者数量(SAEs)
时间窗: 进入研究至结束治疗后 30 天
D 部分：BGB-10188 联合替雷利珠单抗治疗出现不良事件并导致治疗终止的受试者数量 (AEs)
时间窗: 进入研究至结束治疗后 30 天
E 部分：BGB-10188 联合替雷立珠单抗治疗的 ORR
时间窗: 每 9 周一次
次要结局
- A 部分：BGB-10188 单药治疗总缓解率（ORR）(前 24 周每 8 周 1 次，接下来 24 周每 12 周 1 次，然后每 16 周 1 次)
- A 部分：BGB-10188 的血药浓度-时间曲线下面积(AUC)(第 1 周期-7 至-1 天和第一周期第 15 天)
- A 部分：在采样间隔内观测到的 BGB-10188 血浆药物峰浓度(Cmax)(第 1 周期-7 至-1 天和第一周期第 15 天)
- B 部分：BGB-10188 联合泽布替尼治疗总缓解率（ORR）(前 24 周每 8 周 1 次，接下来 24 周每 12 周 1 次，然后每 16 周 1 次)
- B 部分：BGB-10188 的血药浓度-时间曲线下面积(AUC)(第 1 周期第 1 天和第一周期第 15 天)
- B 部分：在采样间隔内观测到的 BGB-10188 血浆药物峰浓度(Cmax)(第 1 周期-7 至-1 天和第一周期第 15 天)
- C 部分：BGB-10188 联合泽布替尼治疗出现不良事件的受试者数量（TEAEs）(进入研究至结束治疗后 30 天)
- C 部分：BGB-10188 联合泽布替尼治疗出现严重不良事件的受试者数量(SAEs)(进入研究至结束治疗后 30 天)
- C 部分：BGB-10188 联合泽布替尼治疗其他抗肿瘤指标（DOR，TTRE 和 PFS）(前 24 周每 8 周 1 次，接下来 24 周每 12 周 1 次，然后每 16 周 1 次)
- C 部分：BGB-10188 的血药浓度-时间曲线下面积(AUC)(第一周期第 1 天和第二周期第 1 天)
- C 部分：在采样间隔内观测到的 BGB-10188 血浆药物峰浓度(Cmax)(第一周期第 1 天和第二周期第 1 天)
- D 部分：BGB-10188 联合替雷利珠单抗治疗总缓解率（ORR）(第 10 周，之后每 9 周进行 1 次)
- D 部分：以缓解持续时间为指标，评价 BGB-10188 联合替雷利珠单抗的初步抗肿瘤活性(第 10 周，之后每 9 周进行 1 次)
- D 部分：以疾病控制率为指标，评价 BGB-10188 联合替雷利珠单抗的初步抗肿瘤活性(第 10 周，之后每 9 周进行 1 次)
- D 部分：BGB-10188 的血药浓度-时间曲线下面积(AUC)(第一周期第 1 天和第二周期第 1 天)
- D 部分：在采样间隔内观测到的 BGB-10188 血浆药物峰浓度(Cmax)(第一周期第 1 天和第二周期第 1 天)
- E 部分：BGB-10188 联合替雷利珠单抗治疗中出现的不良事件患者数量(至进入研究到结束用药 30 天)
- E 部分：BGB-10188 联合替雷利珠单抗治疗中出现的严重不良事件患者数量(至进入研究到结束用药 30 天)
- E 部分：以缓解持续时间为指标，评价 BGB-10188 联合替雷利珠单抗的初步抗肿瘤活性(每 9 周进行 1 次)
- E 部分：以疾病控制率为指标，评价 BGB-10188 联合替雷利珠单抗的初步抗肿瘤活性(每 9 周进行 1 次)
- E 部分：BGB-10188 的血药浓度-时间曲线下面积(AUC)(第一周期第 1 天和第二周期第 1 天)
- E 部分：在采样间隔内观测到的 BGB-10188 血浆药物峰浓度(Cmax)(第一周期第 1 天和第二周期第 1 天)
研究者
李越
百济神州（苏州）生物科技有限公司
研究点 (27)
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