ChiCTR2100049018进行中（未招募）1 期
新辅助治疗后未达 pCR 的 HER2 阳性早期乳腺癌患者中比较延续原靶向治疗与曲妥珠单抗联合马来酸吡咯替尼和卡培他滨用于术后辅助治疗的随机、开放标签、多中心研究
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 发起方
- 江苏恒瑞医药股份有限公司
- 入组人数
- 206
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 3 年无浸润性肿瘤复发生存（iDFS）率
研究概览
简要总结
评估在新辅助治疗后未达 pCR 且仍有肿瘤残余（乳腺原发灶 / 腋窝淋巴结）的 HER2 阳性早期乳腺癌患者中比较延续原靶向治疗与曲妥珠单抗联合马来酸吡咯替尼和卡培他滨用于术后辅助治疗的疗效与安全性。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 随机平行对照
- 盲法
- None
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 75（—）
- 性别
- Female
入选标准
- •1.受试者自愿加入本研究，并签署知情同意书；
- •2.年龄≥18 岁，且≤75 岁的女性初治乳腺癌患者；
- •3.ECOG 评分 0～1 分；
- •4.乳腺癌符合下列标准：
- •(1)组织学或病理学确证的浸润性乳腺癌，研究中心经标准评估方法测定的原发肿瘤分期：cT1-4/N0-3/M0；
- •(2)病理检测证实的 HER2 表达阳性乳腺癌，定义为>10%免疫反应细胞的免疫组织化学（IHC）分数为 3+或原位杂交（ISH）结果为 HER2 基因扩增（HER2 基因信号与着丝粒 17 信号之比≥2.0 或 HER2 基因拷贝数≥6）；
- •(3)已知激素受体状态（ER 和 PgR）；
- •5.需经过至少 6 个周期（治疗时间持续 16 周以上）的新辅助治疗（包括：至少 9 周的曲妥珠单抗治疗和至少 9 周的紫杉类化疗）；
- •注：HER-2 靶向治疗可以和化疗同步进行；允许患者使用过不止一种 HER-2 靶向药物；允许患者使用过蒽环类药物；
- •6.新辅助治疗术后病理科证实有乳腺癌原发病灶或淋巴结有浸润癌存在（经中心实验室评估乳腺癌残留浸润病灶＞2cm 或者腋窝淋巴结阳性有宏转移灶）；
- •7.手术切除需满足以下条件：
- •(1)乳腺手术：全乳房切除，切除边缘组织学上浸润性肿瘤阴性；保乳手术，切除边缘组织学阴性；
- •(2)接受保乳手术的患者切除的标本边缘需在组织学上浸润性肿瘤阴性；若切除边缘阳性，可进行额外的手术获得切缘阴性的结果，否则需进行 e 乳腺全切除术，但原位癌的切除边缘阳性的患者不需要额外的切除。
- •(3)淋巴结手术：淋巴结阳性患者需要腋窝淋巴结清扫；淋巴结阴性患者不需要接受腋窝淋巴结清扫
- •8.手术结束（未行术后放疗）到随机化时间的间隔不超过 12 周或行术后放疗结束到随机化时间的间隔不超过 6 周；
- •9.主要器官的功能水平必须符合下列要求（筛选前 2 周内未输血，未使用过升白细胞、升血小板药物）：
- •(1)血常规；中性粒细胞（ANC）≥1.5x10^9/L；血小板计数（PLT）≥90x10^9/L；血红蛋白（Hb）≥90 g/L；
- •（2）血生化：总胆红素（TBIL）≤正常值上限（ULN）；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤1.5×ULN；碱性磷酸酶≤2.5×ULN；尿素氮（BUN）和肌酐（Cr）≤1.5×ULN；
- •（3）心脏彩超：左室射血分数（LVEF）≥55%；
- •（4）12 导联心电图：QT 间期（QTcF）<470 msec；
- •10.对未绝经或未行手术绝育的女性患者：在治疗期间和研究治疗中最后一次给药后至少 6 个月内，同意禁欲或使用有效的避孕方法；
- •11.预期寿命≥6 个月；
排除标准
- •1.IV 期（转移性）乳腺癌；
- •3.既往因任何恶性肿瘤接受过抗肿瘤治疗或放射疗法，不包括已治愈的宫颈原位癌、基底细胞癌或鳞癌；
- •4.同时在其他临床试验中接受抗肿瘤疗法，包括双磷酸盐类疗法或免疫疗法（治疗期间接受放疗和内分泌治疗除外）；
- •5.入组前 28 天内接受过任何抗肿瘤治疗；
- •6.NCI CTCAE 规定的≥2 级的外周神经病变；
- •7.既往接受过吡咯替尼或其他抗 HER2 的酪氨酸激酶抑制剂药物治疗
- •8.既往接受过累积剂量如下的蒽环类药物治疗：阿霉素＞240mg/m2；表柔比星＞480mg/m2；其他的蒽环类药物，接受量同阿霉素＞240mg/m2；
- •9.在随机化前 4 周内接受过重大的与乳腺癌无关的手术操作，或患者尚未从 此类手术操作中完全恢复；
- •10.严重心脏疾病或不适，包括但不限于下列疾病：
- •(1)心力衰竭或收缩功能障碍(LVEF<50%)确诊史；
- •(2)高风险未控制的心律失常，如房性心动过速，静息心率>100 bpm，显著室性心律失常（如室性心动过速）或较高级别的房室传导阻滞（即 MobitzⅡ二度房室传导阻滞或三度房室传导阻滞）；
- •(4)具有临床意义的心脏瓣膜病；
- •(5)ECG 显示有透壁性心肌梗塞；
- •(6)任何被研究者判断为不适于参加本试验的其他心脏疾病等；
- •11.经药物治疗后高血压控制不佳（收缩压>180 mmHg 和 / 或舒张压>100 mmHg）；
- •12.无法吞咽、肠梗阻或存在影响药物服用和吸收的其他因素；
- •13.已知二氢嘧啶脱氢酶（DPD）缺陷；
- •14.已知对本方案药物组分有过敏史者；有免疫缺陷病史，包括 HIV 检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；
- •15.任何已知的肝病，包括存在活动性感染的传染病、自身免疫性肝病和硬化性胆管炎；
- •16.妊娠期、哺乳期女性患者，有生育能力且基线妊娠试验检测阳性的女性患者，或在研究治疗期间和研究治疗最后一次给药后 8 周内，同意禁欲或使用有效的非激素类药物避孕方法；
- •17.有严重的伴随疾病或其他会干扰计划治疗的合并疾病；
- •18.研究者认为不适合参加本研究的其他任何情况。
研究组 & 干预措施
试验组
曲妥珠单抗+吡咯替尼+卡培他滨
对照组
延续原新辅助治疗
结局指标
主要结局
3 年无浸润性肿瘤复发生存（iDFS）率
次要结局
未报告次要终点
研究者
研究点 (1)
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