Estudio de fase 3, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, del Ramucirumab (IMC-1121B) y el mejor tratamiento de soporte (BSC) frente a placebo más el BSC como tratamiento de segunda línea en pacientes con carcinoma hepatocelular tras el tratamiento de primera línea con sorafenib.//A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Phase 3 Study of Ramucirumab (IMC-1121B) Drug Product and Best Supportive Care (BSC) Versus Placebo and BSC as Second-Line Treatment in Patients With Hepatocellular Carcinoma Following First-Line Therapy With Sorafenib - REACH

• Conditions: Carcinoma Hepatocelular; MedDRA version: 12.1Level: LLTClassification code 10019828Term: Hepatocellular carcinoma non-resectable

• Registration Number: EUCTR2010-019318-26-ES
• Lead Sponsor: ImClone LLC

Brief Summary

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Detailed Description

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Study Timeline

• Study Start: 2010-07-06
• Last Update Posted: 10 July 2015

Recruitment & Eligibility

• Status: ot Recruiting
• Sex: All
• Target Recruitment: 544

Inclusion Criteria

El paciente deberá cumplir los siguientes criterios para poder entrar en este estudio:

1.El paciente ha otorgado su consentimiento informado, firmado, y está dispuesto a cumplir con el calendario y los exámenes del protocolo.
2.El paciente tiene al menos 18 años de edad.
3.El paciente tiene un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ó 1.
4.El paciente tiene una puntuación de Child-Pugh < 9 (Child-Pugh A o B [B7 o B8]) (véase la tabla 1).
5.El paciente tiene en la aleatorización un estadio C de Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC). Podría ser elegible un paciente con estadio B de BCLC si su enfermedad no fuera susceptible de tratamiento locorregional o fuera refractaria al tratamiento locorregional (por ejemplo, tumores muy grandes o de infiltración difusa y tumores intrahepáticos que son refractarios a la quimioembolización transarterial [TACE] o que no son susceptibles de TACE) (véase la tabla 2).
6.El paciente está diagnosticado de carcinoma hepatocelular (excluido el carcinoma fibrolamelar) por hallazgos histopatológicos o citológicos; o, en ausencia de confirmación histológica, presenta todo lo siguiente (en el momento de entrada en el estudio):
a.Hallazgos clínicos, de laboratorio o radiológicos compatibles con un diagnóstico de cirrosis hepática.
b.El paciente presenta una masa hepática de como mínimo 2 cm, con vascularización característica (observación de realce intenso no homogéneo en la fase dominante arterial hepática y lavado del contraste en la fase venosa portal tardía) en la tomografía computarizada (CT) trifásica o en la resonancia magnética (MRI) con gadolinio,
c.El paciente tiene una concentración sérica de alfafetoproteína (AFP) por encima del límite superior de la normalidad (ULN) del centro.
7.El paciente tiene como mínimo una lesión mensurable o evaluable que es viable (es decir, está vascularizada) y que no se ha tratado previamente con terapia locorregional. Si la lesión se hubiera tratado previamente, se calificará como lesión mensurable o evaluable en caso de progresión demostrable después de la terapia locorregional.
8.El paciente ha recibido previamente tratamiento con sorafenib y lo ha suspendido como mínimo 14 días antes de la aleatorización. Aquí se incluirá a pacientes con:
a.Progresión de la enfermedad documentada radiológicamente durante el tratamiento con sorafenib o después del abandono de dicho tratamiento, o
b.Abandono del sorafenib por una reacción adversa al fármaco (cansancio, eritrodisestesia palmoplantar [síndrome mano-pie], descamación/exantema, diarrea, disfunción hepática reversible, dolor abdominal, anorexia o leucopenia), a pesar de la reducción de la dosis en un nivel y BSC.
9.El paciente ha recibido sorafenib como intervención terapéutica sistémica más reciente. Se permite toda terapia locorregional hepática (como radioterapia, cirugía, embolización arterial hepática, quimioembolización, ablación por radiofrecuencia, crioablación, inyección percutánea de etanol) que se haya administrado antes del sorafenib pero no después del sorafenib. Se permite la radioterapia sobre áreas de metástasis (por ejemplo, hueso) después del tratamiento con sorafenib.
10.El paciente presenta resolución a grado <o= 1 según los Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute, versión 4.02 (NCI-CTCAE v 4.02) de toda toxicidad clínicamente importante como consecuencia del tratamiento previo con terapia locorregional, cirugía, quimioembolización u otro tr

Exclusion Criteria

1.paciente ha sufrido mayor en los 28 días anteriores a la aleatorización, o se le ha implantado un dispositivo de acceso venoso subcutáneo en el los 7 días anteriores a la aleatorización.
2. paciente ha sufridoa terapia locorregional hepática (como radioterapia, cirugía, embolización arterial hepática...) en los 28 días anteriores a la aleatorización.
3.paciente ha recibido radioterapia sobre una lesión no hepática (ej, hueso) en los 14 días anteriores a la aleatorización.
4.paciente ha recibido sorafenib en los 14 días anteriores a la aleatorización.
5.Paciente ha recibido cualquier tratamiento en fase de investigación en los 28 días anteriores a la aleatorización.
6.paciente ha recibido un tratamiento sistémico previo VEGF o con VEGFR (incluidos agentes en fase de investigación) distintos del sorafenib para el tratamiento del carcinoma hepatocelular.
7. paciente tiene un carcinoma fibrolamelar.
8.El paciente ha recibido cualquier tipo de transfusión, hemoderivado, eritropoyetina, preparado de albúmina o G-CSF en los 14 días anteriores a la aleatorización.
9.paciente está recibiendo warfarina, heparina de bajo peso molecular o agentes similares. Serán elegibles los pacientes en tratamiento de anticoagulación profiláctico en dosis bajas si cumplen el parámetro de coagulación que se define en los criterios de inclusión (INR 10.Paciente está recibiendo AINEs, u otros agentes antiplaquetarios. Se permite el ácido acetilsalicílico en dosis de 325mg/día o menores.
11.Paciente padece insuficiencia cardiaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable o arritmia cardiaca sintomática o mal controlada.
12.Paciente ha sufrido un accidente trombótico arterial, tal como infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular o accidente isquémico transitorio, en el plazo de los 6 meses anteriores a la aleatorización.
13.Paciente hipertenso no controlado >o= 150 / >o= 90 mm Hg a pesar de su tratamiento médico.
14.Paciente ha sufrido una hemorragia gastrointestinal de grado 3-4 o un episodio de hemorragia varicosa en los 3 meses anteriores a la aleatorización que precisó transfusión, intervención endoscópica o quirúrgica (no podrán participar los pacientes con cualquier episodio hemorrágico considerado como potencialmente mortal producido durante los 3 meses anteriores a la aleatorización, independientemente de que hayan recibido transfusiones o hayan sido intervenidos).
15.paciente tiene varices esofágicas o gástricas que precisen intervención inmediata o que conlleven un alto riesgo de sangrado. Los pacientes con evidencia de hipertensión portal (definida como esplenomegalia, plaquetas < 100 × 103/µL[100 × 109/L] o cualquier antecedente de sangrado por varices) deberán haberse sometido a evaluación endoscópica en los 3 meses inmediatamente anteriores a la aleatorización. Los pacientes con evidencia de hipertensión portal serán elegibles para su participación en el estudio si la evaluación endoscópica no hubiera mostrado varices esofágicas o gástricas que precisen intervención inmediata o que conlleven un alto riesgo de sangrado; no obstante, dichos pacientes elegibles deberán recibir durante su participación en el estudio tratamiento de soporte según la práctica habitual del centro y las directrices clínicas. Realízarán durante la participación en el estudio las evaluaciones endoscópicas adicionales que estén clínicamente indicadas.
16.Paciente tiene metástasis en sistema nervioso central (SNC) o meningitis carcinomatos

Study & Design

• Study Type: Interventional clinical trial of medicinal product
• Study Design: Not specified