ctDNA 动态监测指导贝福替尼联合放疗治疗 EGFR 突变 寡转移 NSCLC 的单臂、多中心、探索性研究
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 入组人数
- 84
- 试验地点
- 3
- 主要终点
- 无进展生存期（PFS）
研究概览
简要总结
探索循环肿瘤 DNA 动态监测用于指导贝福替尼单药或联合放疗治疗 EGFR 突变寡转移 NSCLC 的可行性
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 单臂
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 75（—）
- 性别
- All
入选标准
- •受试者签署知情同意书时年龄需要满足 >= 18 岁且 <= 75 周岁，男女均可
- •经组织学证实的新诊断或初治的寡转移Ⅳ期 NSCLC（AJCC 第 9 版分期），转移器官数目 <= 3 个，且转移灶数目 <= 5 个。受累的区域淋巴结（不论淋巴结数目）不计入转移灶，受累的非区域淋巴结被归类为转移灶
- •存在 EGFR 敏感突变（19Del、21L858R）
- •具有根据 RECIST v1.1 标准评估的可测量病灶
- •ECOG PS 评分：0-1 分
- •预期寿命 >= 12 周
- •受试者在研究药物治疗开始前未接受过针对晚期 NSCLC 的系统性抗肿瘤治疗，包括标准化疗、生物治疗、靶向治疗、免疫治疗，或者试验性药物治疗；接受过辅助治疗或新辅助治疗（化疗和 / 或放疗）的患者，如果治疗后 6 个月内无进展则允许入组
- •(1) 血常规检查：（筛查前 14 天内未输血、未使用 G-CSF、未使用药物纠正）
- •HB >= 90 g/L
- •ANC >= 1.5 × 10^9/L
- •PLT >= 100 × 10^9/L
- •WBC >= 4.0 × 10^9/L 并且<=15 × 10^9/L
- •(2) 血生化检查：（筛查前 14 天内未输血或白蛋白）
- •AST 和 ALT<=1.5 × ULN（如存在肿瘤肝转移，则可<=5 × ULN）
- •ALP <=2.5 × ULN
- •TBiL <=1.5 × ULN
- •ALB >= 30 g/L
- •Cr <=1.5 × ULN，同时 CrCL >= 60 mL/min（Cockcroft-Gault 公式）
- •APTT <=1.5 × ULN，同时 INR 或 PT <=1.5 × ULN
- •育龄妇女应同意在研究期间及研究结束后 6 个月内采取避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）；入组前 7 天内血清或尿液妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期患者；男性应同意患者在研究期间和研究结束后 6 个月内必须采取避孕措施
- •自愿参加研究，签署研究的书面知情同意书，依从性良好，提供血液样本
排除标准
- •小细胞肺癌或混合有小细胞肺癌、神经内分泌癌等病理类型的非小细胞肺癌；
- •有确证的 EGFR 外显子 20 插入突变以及 L861Q、G719X、S768I 等非经典突变；
- •既往接受过针对晚期 / 转移性 NSCLC 的系统性抗肿瘤治疗（如标准化疗、靶向治疗、生物治疗、免疫治疗等）的患者；
- •有症状的脑转移、癌性脑膜炎、脊髓压迫患者，或筛选时影像学 CT 或 MRI 检查发现脑或软脑膜的疾病（入组前 4 周已完成治疗且症状稳定无进展的脑转移患者可以入组，但需经颅脑 MRI、CT 或静脉造影评价确认为无脑出血症状）；
- •已知对于贝福替尼的有活性或无活性辅料或与贝福替尼有类似的化学结构或类别的药物的超敏反应史；
- •具有明显影响口服药物吸收的因素，如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻等；
- •间质性肺病病史、药物引起的间质性肺病、需要类固醇治疗的放射性肺炎；
- •存在任何重度或不受控制的全身性疾病的证据，包括未控制的高血压、糖尿病和活动性出血等，研究者认为任何不利于患者参与研究或破坏方案的依从性，或包括未控制的乙型肝炎、丙型肝炎和人类免疫缺陷病毒（HIV）在内的活动性感染；
- •QT 延长>470ms 或任何临床重要心律异常；
- •研究者判定不能参加本研究的情况，如大概率无法遵守研究章程、约束和要求的患者或研究者酌情判断的其他情况；
研究组 & 干预措施
试验组
符合入组条件的受试者先接受贝福替尼单药治疗，8 周（+/-7 天）后采集外周血进行 ctDNA、TCR 检测，其中 ctDNA 阳性的患者将接受贝福替尼联合放疗进行升阶治疗；ctDNA 阴性的患者将继续接受贝福替尼单药治疗。放疗结束后 1 个月（+/-7 天）时分别采集联合组和单药组受试者外周血进行 ctDNA、TCR 检测。ctDNA 阴性的判定标准为在 0.02%检出限内，血浆中未检测到任何与肿瘤相关的特异性突变。 受试者需在用药第 4 周、第 8 周分别进行访视，之后受试者每 8 周访视一次；访视内容包括安全性检查（包括但不限于体格检查、生命体征、ECOG 体能状况评分、血常规、血生化、凝血功能、D 二聚体、12 导联心电图）、肿瘤评价（包括但不限于胸部平扫 CT/增强 CT、腹部 B 超、头颅 MRI、浅表淋巴 B 超、PET-CT 等）。
干预措施: 符合入组条件的受试者先接受贝福替尼单药治疗，8 周（+/-7 天）后采集外周血进行 ctDNA、TCR 检测，其中 ctDNA 阳性的患者将接受贝福替尼联合放疗进行升阶治疗；ctDNA 阴性的患者将继续接受贝福替尼单药治疗。放疗结束后 1 个月（+/-7 天）时分别采集联合组和单药组受试者外周血进行 ctDNA、TCR 检测。ctDNA 阴性的判定标准为在 0.02%检出限内，血浆中未检测到任何与肿瘤相关的特异性突变。 受试者需在用药第 4 周、第 8 周分别进行访视，之后受试者每 8 周访视一次；访视内容包括安全性检查（包括但不限于体格检查、生命体征、ECOG 体能状况评分、血常规、血生化、凝血功能、D 二聚体、12 导联心电图）、肿瘤评价（包括但不限于胸部平扫 CT/增强 CT、腹部 B 超、头颅 MRI、浅表淋巴 B 超、PET-CT 等）。
结局指标
主要结局
无进展生存期（PFS）
次要结局
- 客观缓解率（ORR）
- 缓解持续时间（DoR）
- 疾病控制率（DCR）
- 总生存期（OS）
- 12 个月无进展生存率
- 24 个月无进展生存率
- 12 个月总生存率
- 24 个月总生存率
- 不良事件发生率
- 贝福替尼初期治疗 ctDNA 清除率
- 贝福替尼初期治疗后 ctDNA 状态指导后续治疗的可行性
- 贝福替尼联合放疗前后免疫微环境变化