Estudio Fase II, prueba de concepto, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y naproxeno (500mg) dos veces al día, en grupos paralelos para valorar la eficacia y seguridad de dos dosis de GW842166 oral administrado durante 4 semanas en adultos con artrosis de rodilla.A Multicentre, Randomised, Double-blind, Placebo and Naproxen (500mg) BID controlled, Phase II Proof of Concept, Parallel Group Study to Assess the Efficacy and Safety of Oral GW842166 at Two Dose Levels Administered for 4 weeks in Adults with Osteoarthritis of the Knee
- Conditions
- Artrosis de rodillaMedDRA version: 9.1Level: LLTClassification code 10031165Term: Osteoarthritis knee
- Registration Number
- EUCTR2006-005914-10-ES
- Lead Sponsor
- GlaxoSmithKline S.A
- Brief Summary
Not available
- Detailed Description
Not available
Recruitment & Eligibility
- Status
- ot Recruiting
- Sex
- All
- Target Recruitment
- 0
Para ser reclutados, los sujetos deberán cumplir todos los criterios siguientes:
Criterios de inclusión generales
1.Varón o mujer ambulatorio de = 40 años de edad.
Una mujer podrá participar en este estudio si:
a.No es fértil (es decir, es fisiológicamente imposible que se quede embarazada, incluidas las mujeres en situación de posmenopausia (; o
b.Es fértil, pero da negativo en una prueba de embarazo y no está lactando en las visitas de selección y basal/de aleatorización, y se compromete a cumplir uno de los requisitos enumerados en el anexo 1: Métodos anticonceptivos aceptables.
2.El sujeto es capaz de dar su consentimiento informado por escrito y está dispuesto a hacerlo
3.El sujeto es capaz de leer, comprender y registrar la información exigida en el protocolo; por ejemplo, las valoraciones completas mediante un dispositivo electrónico
Criterios de inclusión relacionados con la artrosis
4.Cumple los criterios clínicos y radiológicos del ACR para la clasificación de la artrosis idiopática (primaria) de la rodilla definidos por: dolor en la rodilla y osteofitos radiológicos y al menos uno de los siguientes:
1.Edad > 50 años
2.Rigidez matinal de duración < 30 minutos
3.Crepitación con el movimiento activo de la rodilla que soporta carga
5.Un diagnóstico de artrosis primaria de la rodilla con una duración mínima de 3 meses de los síntomas antes de la selección
6.Pruebas documentadas en radiografía anteroposterior de artrosis tibiofemoral en los últimos 12 meses (de grado 2 ó 3 según la escala de Kellgren & Lawrence de la tabla 4)
7.Clase funcional I, II o III de la American Rheumatism Association (ARA) (anexo 2: American College of Rheumatology: Clasificación del estado funcional global)
8.Tiene =80 mm en la puntuación de la subescala de dolor del WOMAC en la selección
9.Tiene =40 mm en la puntuación de la subescala de dolor del WOMAC en el momento basal
10.Tiene un empeoramiento mínimo de 10 mm en la puntuación de la subescala de dolor del WOMAC entre la selección y el momento basal
11.El sujeto ha tomado analgésicos para tratar la artrosis de rodilla durante al menos 4 de 7 días en cada una de las 4 semanas previas a la selección. Son ejemplos de analgésicos adecuados los AINE no selectivos, los AINE selectivos para la COX 2, el paracetamol, el tramadol y los preparados que contenga opioides. Pueden considerarse otros preparados en cada caso individual (previa discusión con el promotor del estudio).
Are the trial subjects under 18? no
Number of subjects for this age range:
F.1.2 Adults (18-64 years) yes
F.1.2.1 Number of subjects for this age range
F.1.3 Elderly (>=65 years) yes
F.1.3.1 Number of subjects for this age range
Criterios de exclusión generales
1.Antecedentes conocidos de hipersensibilidad o intolerancia a los AINE o la aspirina, a menos que el sujeto haya tomado posteriormente al menos dos AINE distintos durante al menos 1 mes sin experimentar una reacción. Antecedentes de asma sensible a la aspirina/AINE, rinitis, urticaria o pólipos nasales.
2.Intolerancia al paracetamol.
3.Cualquier anomalía clínica o biológica hallada en la selección que, en opinión del investigador, tenga importancia clínica e impida la participación segura en este estudio
4.QTc ?450 mseg o QTc >480 mseg en sujetos con bloqueo de rama (basado en un ECG de 12 derivaciones); valor del QTc único o promedio de tres ECG, obtenidos durante un período de registro breve
5.Hipertensión incontrolada en la selección (presión arterial sistólica [PAS] en sedestación >160 mmHg y/o presión arterial diastólica [PAD] en sedestación >90 mmHg).
6.Insuficiencia cardíaca congestiva (clase funcional II-IV de la NYHA).
7.Antecedentes o presencia de los trastornos digestivos siguientes:
a.úlcera péptica
b.hemorragia gastrointestinal
8.Se excluirá a los sujetos con valores > 1,5 veces el límite superior normal (LSN) de creatinina, bilirrubina, alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) (uno cualquiera de ellos) en la selección. Se excluirá a los sujetos con valores superiores al LSN de bilirrubina, ALT o AST (para dos o más de estos parámetros).
9.Hepatitis B y C crónicas, demostradas por una prueba positiva para el antígeno superficial de la hepatitis B (HbsAg) o el anticuerpo de la hepatitis C.
10.Antecedentes de hepatopatía alcohólica crónica
11.Disfunción renal, definida como una filtración glomerular estimada <30 ml/min (calculada por el laboratorio central a partir de la fórmula de modificación de la dieta en la enfermedad renal (MDER)
12.Uso de inhibidores potentes de la CYP3A4 (p. ej., amiodarona, ciclosporina, diltiazem, elfinavir, indinavir, ritonavir, cimetidina, claritromicina, eritromicina, fluconazol, itraconazol, ketoconazol, miconazol, nefazodona, verapamilo)
13.Se prohíbe el uso del metotrexato.
14.Uso de una combinación de un diurético con un inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA) o un antagonista de los receptores de angiotensina (ARA).
15.Uso de anticoagulantes (warfarina, heparina) o antiagregantes plaquetarios (excluida la aspirina en dosis bajas), o presencia de un proceso asociado con descenso de la hemostasia
16.Antecedentes de abuso de fármacos, drogas o alcohol de importancia clínica, definido según los criterios (DSM-IV) [American Psychiatric Association, 1994]
17.Participación en otro estudio de investigación de un fármaco o dispositivo durante los 3 meses previos a la visita basal, o participación en un estudio de un AINE comercializado, administrado de acuerdo con el apartado de posología y administración de la ficha técnica del producto aprobada, durante el mes previo a la visita basal
1.Causas secundarias de artritis de la rodilla, como la artritis séptica, la artropatía inflamatoria, la fractura articular, las displasias o anomalías congénitas importantes, la ocronosis, la acromegalia, la hemocromatosis, la enfermedad de Wilson y la osteocondromatosis primaria
2.Cirugía de las extremidades inferiores (incluida artroscopia) en los 6 meses previos a la selección o cirugía de cualquier tipo programada durante el período del estudio
3.Lesión importante previa de la rodilla índice en los 12 meses anteriores a la sel
Study & Design
- Study Type
- Interventional clinical trial of medicinal product
- Study Design
- Not specified
- Primary Outcome Measures
Name Time Method Main Objective: •Evaluar la eficacia clínica de GW842166 comparado con placebo en el tratamiento del dolor asociado con la artrosis de rodilla.;Secondary Objective: •Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de GW842166 administrado por vía oral a sujetos con artrosis de rodilla.<br>•Evaluar la relación dosis-respuesta de GW842166 (en 2 niveles de dosis) y placebo en el criterio principal de valoración de la eficacia.<br>•Explorar la eficacia clínica de GW842166 comparado con 500 mg de naproxeno en el tratamiento del dolor asociado con la artrosis de rodilla.<br>•Evaluar los parámetros farmacocinéticos (FC) de GW842166 en sujetos con artrosis de rodilla.<br>•Caracterizar la relación entre las concentraciones plasmáticas y el efecto analgésico de GW842166 (FC-FD).<br>;Primary end point(s): • Cambio desde la visita basal hasta el día 28 en la puntuación de la subescala de dolor del Western Ontario and McMasters Universities (WOMAC).
- Secondary Outcome Measures
Name Time Method