Estudio piloto fase II aleatorizado, multicentrico para evaluar la seguridad y eficacia del tratamiento de mFOLFOX-6 mas cetuximab frente a un tratamiento inicial con mFOLFOX-6 mas cetuximab (por 8 ciclos) seguido de mantenimiento exclusivo con cetuximab como primera línea de tratamiento, en pacientes con cáncer colorrectal metastático (CCRm) y tumores KRAS nativo. - MACRO-2
- Conditions
- Cáncer colorrectal metastásico KRAS nativo
- Registration Number
- EUCTR2009-017194-38-ES
- Lead Sponsor
- GRUPO DE TRATAMIENTO DE LOS TUMORES DIGESTIVOS (TTD)
- Brief Summary
Not available
- Detailed Description
Not available
Recruitment & Eligibility
- Status
- ot Recruiting
- Sex
- All
- Target Recruitment
- 193
Consentimiento informado escrito.
- Pacientes con edad comprendida entre 18 y < 71 años.
- Pacientes con un estado funcional ECOG < 2
- Diagnóstico histológico confirmado de carcinoma colorrectal con enfermedad metastásica y KRAS nativo.
- Presencia de al menos una lesión diana medible unidimensionalmente (no localizada en un área irradiada).
- Esperanza de vida mayor de 12 semanas.
- Primera evidencia de enfermedad metastásica no tratada previamente con quimioterapia. Se permite quimioterapia adyuvante si hace más de 6 meses que finalizó y no se ha manifestado progresión de la enfermedad durante el tratamiento ni durante los 6 meses siguientes a su terminación
- Adecuada reserva medular:
-Cifra absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L
-Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L
-Hemoglobina ≥ 9 g/dL
-Función renal adecuada: aclaramiento de creatinina > 30mL/min, calculado según la fórmula de Cockroff-Gault o creatinina sérica < 2 mg/dL ó 177 umol/L
-Adecuada función hepática: ASAT (SGOT) y ALAT (SGPT) £ 2.5 x LSN (£ 5 x LSN si hay metástasis hepáticas). Bilirrubina total < 1,5 x LSN. Fosfatasa alcalina £ 2,5 x LSN ( £ 5 x LSN en caso de metástasis hepáticas ó £ 10 x LSN en caso de metástasis óseas)
Are the trial subjects under 18? no
Number of subjects for this age range:
F.1.2 Adults (18-64 years) yes
F.1.2.1 Number of subjects for this age range
F.1.3 Elderly (>=65 years) yes
F.1.3.1 Number of subjects for this age range
- Haber recibido tratamiento sistémico previo para la enfermedad metastásica .
- Diagnóstico o sospecha de metástasis cerebrales o leptomeníngeas
- Cirugía mayor o radioterapia (excepto la antiálgica que no incluya lesiones diana medibles) durante las 4 semanas previas a la inclusión en el estudio.
- Administración previa de anticuerpos monoclonales, agentes inhibidores de la transducción de señales del EGFR o tratamiento dirigido contra el EGFR.
- Participación en otro ensayo clínico con medicamentos en los 30 días previos.
- Neoplasia en los 2 años previos a la entrada en el estudio, a excepción de carcinoma de piel no melanoma o carcinoma in situ de cérvix.
- Evidencia de reacción de hipersensibilidad aguda previa de cualquier grado a cualquiera de los componentes del tratamiento.
- Neuropatía periférica clínicamente relevante.
- Cuadro clínico, en el momento de entrada en el estudio, de oclusión intestinal aguda o subaguda.
- Antecedente de episodio agudo de cardiopatía isquémica (angor o infarto agudo de miocardio) en los 12 meses previos o riesgo elevado de descompensación de insuficiencia cardiaca o arritmia no controlada.
- Infección activa grave, incluyendo tuberculosis activa y VIH diagnosticado.
- Tratamiento crónico inmunológico u hormonal excepto tratamiento hormonal sustitutivo a dosis fisiológicas.
- Abuso conocido de drogas o alcohol.
- Incapacidad legal o capacidad legal limitada.
- Embarazo o periodo de lactancia. Las mujeres premenopáusicas deberán tener un test de embarazo en sangre u orina negativo antes de entrar en el ensayo. Los pacientes y sus parejas deberán tomar medidas anticonceptivas, hormonales, de barrera, o abstinencia, si existe posibilidad de concepción durante el estudio y por 3 meses después del final de tratamiento del mismo.
- Cualquier circunstancia geográfica, social o alteración médica o psicológica que, en opinión del investigador, no permita al paciente concluir el estudio.
Study & Design
- Study Type
- Interventional clinical trial of medicinal product
- Study Design
- Not specified
- Primary Outcome Measures
Name Time Method Main Objective: Determinar la equivalencia en términos de supervivencia libre de progresión del tratamiento de mFOLFOX-6 más cetuximab hasta progresión de la enfermedad frente a un tratamiento inicial con mFOLFOX-6 más cetuximab (por 8 ciclos) seguido de mantenimiento exclusivo con cetuximab como primera línea de tratamiento en pacientes con CCRm y tumores KRAS nativo;Secondary Objective: ? Determinar la mediana de la supervivencia global.<br>? Determinar la tasa de respuestas objetivas<br>? Determinar la resecabilidad de la enfermedad (R0)<br>? Evaluar la hipomagnesemia como factor predictivo de la eficacia del tratamiento<br>? Determinar el perfil de seguridad de los dos grupos de tratamiento;Primary end point(s): La variable principal se define como la proporción de pacientes libres de progresión a los 9 meses de tratamiento en pacientes con CCRm y tumores KRAS nativo
- Secondary Outcome Measures
Name Time Method