Estudio de fase II, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos sobre la eficacia y seguridad de DEB025 combinado con peg-IFN alfa-2a y ribavirina en pacientes con hepatitis C crónica genotipo 1 no respondedores al tratamiento previo con peg-IFN alfa-2 más ribavirina

Conditions: Hepatitis C crónica en pacientes genotipo 1
MedDRA version: 11Level: LLTClassification code 10008912Term: <Manually entered code. Term in E.1.1>

Registration Number: EUCTR2010-020033-14-ES

Lead Sponsor: ovartis Farmacéutica S.A

Brief Summary: Not available

Detailed Description: Not available

Recruitment & Eligibility

Status: ot Recruiting

Sex: All

Target Recruitment: 258

Inclusion Criteria

1. Los pacientes elegibles para ser incluidos en este estudio deben cumplir todos los criterios que se indican a continuación:
2. El consentimiento informado por escrito debe obtenerse antes de que se realice ninguna de las evaluaciones.
3. Hombres o mujeres de ≥18 y ≤ 65 años de edad;
4. IMC entre ≥ 18 y ≤ 36 kg/m2;
5. HBsAg negativo y VIH negativo;
6. Infección vírica por hepatitis C crónica registrada y diagnosticada mediante dos pruebas realizadas a intervalos de al menos 6 meses (el diagnóstico inicial se puede basar en anticuerpos VHC positivos o medición cuantitativa o cualitativa de ARN del VHC). Además, será necesario confirmar la cronicidad mediante un resultado positivo en la prueba de ARN del VHC, es decir, RCPc (reacción de la cadena de la polimerasa cuantitativa); por tanto la segunda prueba se puede realizar en la selección;
7. Límite inferior del nivel plasmático del ARN del VHC ≥ 10000 UI/ml evaluado mediante RCPc (reacción de la cadena de la polimerasa cuantitativa) o equivalente en la selección; ningún límite superior;
8. Genotipo 1 del VHC;
9. No respondedores previos al TR (con peg-IFNa 2a o 2b y RBV) tras el tratamiento con la dosis plena durante al menos 12 semanas con ARN del VHC detectable al final del tratamiento. Deberán haber transcurrido un mínimo de 3 meses desde el último tratamiento del paciente cuando al paciente se le califique como un no respondedor y se realice el reclutamiento en este estudio.
Are the trial subjects under 18? no
Number of subjects for this age range:
F.1.2 Adults (18-64 years) yes
F.1.2.1 Number of subjects for this age range
F.1.3 Elderly (>=65 years) no
F.1.3.1 Number of subjects for this age range

Exclusion Criteria

1. Tratamiento con cualquier fármaco anti-VHC (aprobado o en investigación) en los 3 meses previos a la selección en el ensayo actual.
2. Uso en curso o reciente de cualquier otra medicación (incluidos medicamentos de venta sin receta y productos a base de hierbas) en las 2 semanas previas al inicio del estudio
3. Antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de las medicaciones del estudio
4. Pacientes con signos de cirrosis en el momento de la selección. Es necesario que el estado no cirrótico de un paciente se confirme mediante biopsia de hígado realizada en los últimos 24 meses o mediante una elastografía transitoria (en los 6 meses anteriores a la selección).
5. Cáncer activo o sospecha de cáncer, o antecedentes de enfermedad maligna en la que el riesgo de recurrencia es ≥ 20 % en 2 años.
6. Antecedentes de signos clínicos de enfermedad cardiaca crónica o ECG con QTc > 450 mseg en hombres y > 470 mseg en mujeres (corrección de Fredericia) en la selección o en la visita basal.
7 y 8. Mujeres y hombres en edad fértil a no ser que cumplan con los criterios indicados en el protocolo
9. Mujeres embarazadas o en período de lactancia. Hombres cuyas parejas estén embarazadas o estén planteando quedarse embarazadas
10. Genotipo del VHC diferente al genotipo 1 o coinfección de GT1 más otro genotipo del VHC
11. Cualquier otra causa de hepatopatía relevante distinta al VHC
12. Enfermedad que, en opinión del Investigador haría que el paciente no fuese adecuado
13. Antecedentes de enfermedad psiquiátrica moderada, severa o incontrolada, especialmente depresión, incluidos los antecedentes de hospitalización o intento de suicidio
14. Hipertensión arterial incontrolada, es decir, pacientes con PA sistólica ≥ 160 mmHg y/o PA diastólica ≥ 100 mmHg
15. Antecedentes de pancreatitis, diabetes mellitus no controlada definida como glucosa sérica en ayunas > 140 mg/dL y HbA1c > 7,5 % (incluidos pacientes diabéticos en tratamiento con la medicación) o retinopatía
16. Título de ANA (anticuerpos antinucleares) > 1:640 en la selección y/o signos de hepatitis autoimmune en la biopsia del hígado
17. Consumo de alcohol > 20 g/día en mujeres y > 30 g/día en hombres.
18. Trasplante de órganos, que no sea trasplante de córnea o de pelo
19. Hemoglobinopatías (talasaemia mayor, anemia de células falciformes o drepanocitosis)
20. Antecedentes familiares de colestasis neoatal severa o colestasis del embarazo
21. Enfermedad de Gilbert
22. Recuento de neutrófilos < 1500/μL (< 1200/ μL en el caso de afroamericanos); Hb < 12 g/dL en mujeres y < 13 g/dL en hombres; plaquetas < 90 000/μL, recuento de leucocitos < 3000/mm3;
23. ALT ≥ 10 veces el LSN;
24. Enfermedad de Von Willebrandt
25. Corticoterapia por vía oral o intravenosa o inmunosupresión 3 meses antes de la selección o se prevé la necesidad de dicho tratamiento en el período de estudio completo. Se permite el uso de esteroides inhalados para el asma.
26. Antecedentes o signos actuales de hepatopatía descompensada (ascitis, hemorragia por varices, encefalopatía hepática u otros signos de hipertensión portal progresiva o insuficiencia hepática progresiva (protrombina INR > 1,5, albúmina sérica < 3,5g/dL), bilirrubina total > 1,8 mg/dL)
27. BUN o creatinina sérica > LSN (confirmada) y aclaramiento de creatinina < 50 mL/min (por Cockcroft-Gault o MDRD);
28. TSH > 1,5 veces el LSN. En caso de TSH ligeramente elevada (1- 1,5 veces el LSN), a los pacientes se les pu