CTR20200679进行中（未招募）3 期
一项旨在评估奥希替尼联合或不联合铂类加培美曲塞化疗作为一线治疗在表皮生长因子受体(EGFR)突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌疗效的 III 期、开放、随机研究（FLAURA 2）
AstraZeneca AB/
阿斯利康投资（中国）有限公司169 个研究点 分布在 10 个国家开始时间: 2020年9月24日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 发起方
- 试验地点
- 169
- 主要终点
- 无进展生存期（PFS） 研究者评估
研究概览
简要总结
这项研究的目的是验证奥希替尼的口服片剂（TAGRISSO）联合化疗的实验性治疗方案是否比奥希替尼单药的治疗方案在局部晚期或转移性非小细胞肺癌中更有效。 研究计划招募大约 586 名 EGFR 突变的非小细胞肺癌患者，其中有约 30 名患者将参与试验的安全导入期，有大约 556 名患者将参与按照 1：1 比例接受奥希替尼单药或奥希替尼联合化疗的治疗。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 主要目的
- 平行分组
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
入选标准
- •年龄至少 18 岁的男性或女性；日本患者至少 20 岁。
- •经病理证实为非鳞状 NSCLC
- •新诊断为局部晚期(临床分期 IIIB、IIIC)或转移性 NSCLC(临床分期 IVA 或 IVB)或复发性 NSCLC(国际肺癌研究协会第 8 版[IASLC]胸部肿瘤分期手册)，不适合根治性手术或放疗。
- •患者的肿瘤具 2 种常见的 EGFR 敏感突变（Ex19del、L858R）的一种，单独或者合并有其他的 EGRF 突变，可包括 T790M。EGFR 的检测结果需要通过 CLIA 认证的(美国的研究中心)或经认证的(美国之外其他地区)地方实验室提供，或经中心实验室的前瞻性组织检测。
- •患者为未治疗的晚期 NSCLC，且不适合根治性手术或放疗。对于复发性疾病，既往辅助和新辅助治疗(化疗、放疗、免疫治疗，生物疗法、研究药物)，或根治性放疗 / 放化疗联合或不联合包括免疫治疗、生物疗法、研究药物治疗，如果在疾病复发至少 12 个月前完成则是允许的。
- •筛选时 WHO PS 为 0 至 1，在过去的 2 周内没有临床显着恶化。
- •第 1 天时预期寿命>12 周。
- •男性患者必须愿意使用屏障避孕法(参见第 5.3 节)。
排除标准
- •脊髓压迫；有症状的和不稳定的脑转移，除非患者已完成根治性治疗、未正在使用类固醇治疗，并且在完成根治性治疗和类固醇治疗后神经状态稳定至少 2 周。如果研究者认为没有即刻需要根治性治疗的指证，那么无症状的脑转移患者可以纳入。
- •既往 ILD 病史、药物性 ILD 史、需要类固醇治疗的放射性肺炎史、或有任何临床活动性 ILD 的证据。
- •任何严重和未控制的全身疾病证据，包括未控制的高血压和活动性出血倾向，研究者认为会导致患者不能参与试验或这些疾病可能会影响对方案的依从性；或活动性感染，包括乙肝、丙肝以及人免疫缺陷病毒(HIV)。不要求进行慢性疾病筛查。活动性感染包括正在接受感染治疗的任何患者。
- •符合以下任意心脏疾病标准：
- •根据筛选期临床心电图机获得的 QTcF 值，从 3 次心电图检查结果获得的平均静息校正 QT 间期(QTc)>470 msec。
- •心律、传导或静息 ECG 形态出现任何临床重要异常，例如，完全性左束支传导阻滞、三度房室传导阻滞、二度房室传导阻滞；
- •任何增加 QTc 延长或心律失常事件风险的因素，例如，电解质异常(包括血清 / 血浆钾、镁和钙低于 LLN)、心力衰竭、先天性长 QT 综合征、长 QT 综合征家族史，或一级亲属中 40 岁以下者出现原因不明的猝死，或已知可延长 QT 间期和导致尖端扭转性室性心动过速的合并用药。参见第 6.5.2 节和附录 G。
- •在筛选期可以将电解质异常纠正到正常范围内
- •以下任意实验室值显示骨髓储备或器官功能不足：
- •绝对中性粒细胞计数低于正常下限(<LLN)
- •血小板计数低于 LLN
- •血红蛋白<90 g/L
- •不允许使用粒细胞集落刺激因子支持、血小板输注和输血来满足这些标准。
- •无肝转移证据时 ALT＞2.5×正常值上限(ULN)，或存在肝转移时＞5×ULN
- •无肝转移证据时 AST ＞2.5×ULN，或存在肝转移时＞5×ULN
- •无肝转移时总胆红素＞1.5×ULN，存在有记录的 Gilbert’s 综合征(高非结合胆红素血症)或有肝转移时＞3×ULN
- •使用 Cockcroft 和 Gault 方程计算的肌酐清除率<60 mL/min(适当的计算参见附录 I)
- •难治性恶心和呕吐、慢性胃肠道疾病、无法吞咽制剂产品，或既往接受大型肠切除术故而可能妨碍充分吸收奥希替尼。
- •既往针对晚期 NSCLC 使用过非根治性手术或者放疗的任何一种系统的抗癌疗法，包括化疗、生物疗法、免疫治疗或任何试验药物。对于复发性疾病，既往辅助和新辅助治疗(化疗、放疗、免疫治疗，生物疗法、研究药物)，或根治性放疗 / 放化疗联合或不联合包括免疫治疗、生物疗法、研究药物治疗，如果在疾病复发至少 12 个月前完成治疗则是允许的。
- •既往使用 EGFR-TKI 治疗。
- •首剂 IP 治疗开始之前 4 周内进行大手术。一些临床操作如血管通路置管、纵隔镜活检或电视辅助胸腔镜手术(VATS)是允许的。
- •对超过 30％的骨髓进行放射治疗，或首剂 IP 给药前 4 周内进行大面积放射野的照射。
- •对 IP 的活性或非活性辅料或对与 IP 化学结构或类别相似的药物存在过敏反应史。
结局指标
主要结局
无进展生存期（PFS） 研究者评估
时间窗: 50%事件发生，无进展生存期（PFS）成熟度时
次要结局
- 总生存（OS）；1、2 和 3 年标志性时间点 OS(无进展生存期（PFS）成熟和 OS 成熟时，随机后的 1，2，3 年时间点)
- 客观缓解率 ORR(无进展生存期（PFS）成熟时)
- 缓解深度(无进展生存期（PFS）成熟时)
- 疾病控制率（DCR）(无进展生存期（PFS）成熟时)
- 第二次无疾病进展时间（PFS2）(无进展生存期（PFS）成熟时)
- 疾病相关症状及健康相关生活治疗问卷 EORTC QLQ-C30,EORTC QLQ-LC13(无进展生存期（PFS）成熟时)
- PK 参数(无进展生存期（PFS）成熟时)
研究者
研究点 (169)
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