Estudio de Fase III aleatorizado, doble ciego, para evaluar la seguridad y eficacia de 50 mg una vez al día de GSK1349572 frente a 400 mg dos veces al día de Raltegravir, ambos administrados en combinación con una terapia de base seleccionada por el investigador durante 48 semanas en sujetos adultos infectados por el VIH-1, que han recibido tratamiento antirretroviral previo con la excepción de un inhibidor de la integrasa. - N/A

Conditions: Sujetos adultos infectados por el VIH-1, que han recibido tratamiento antirretroviral previo con la excepción de un inhibidor de la integrasa.
MedDRA version: 12.1Level: LLTClassification code 10008922Term: Chronic infection with HIV

Registration Number: EUCTR2009-018001-51-ES

Lead Sponsor: Viiv Healthcare S.

Brief Summary: Not available

Detailed Description: Not available

Recruitment & Eligibility

Status: ot Recruiting

Sex: All

Target Recruitment: 688

Inclusion Criteria

1. Pacientes infectados por el VIH-1 ≥ 18 años de edad.
2. Las mujeres podrán entrar y participar en el estudio si:
a. no están en edad fértil, definido como ser posmenopáusica o físicamente incapaz de quedarse embarazada con ligadura de trompas, histerectomía u ooforectomía bilateral documentada, o bien,
b. están en edad fértil, con una prueba de embarazo negativa en la selección y el día 1 y aceptan utilizar uno de los métodos anticonceptivos que se citan a continuación para evitar el embarazo:
? Abstinencia completa de relaciones sexuales desde 2 semanas antes de la administración del PEI, durante todo el estudio y hasta al menos 2 semanas después del fin de la administración de todos los medicamentos del estudio.
? Método de doble barrera
? Se puede administrar la anticoncepción hormonal autorizada con GSK1349572
? Cualquier dispositivo intrauterino (DIU) cuyos datos publicados demuestren que la tasa de fracaso prevista es inferior al 1% anual.
? Cualquier otro método cuyos datos publicados demuestren que la tasa de fracaso más baja prevista es inferior al 1% anual.
Los métodos anticonceptivos deberán utilizarse de manera constante y de acuerdo con la ficha técnica aprobada de cada producto.
Todos los pacientes del estudio recibirán asesoramiento sobre las relaciones sexuales más seguras, incluido el uso de métodos de barrera eficaces
3. Infección por el VIH-1 documentada por un ARN del VIH-1 > 400 c/ml en la selección y al menos una determinación consecutiva de ARN del VIH-1 documentada > 400 c/ml en los cuatro meses anteriores a la selección. En caso de no disponer de otra determinación de ARN del VIH-1 en los cuatro meses anteriores a la selección, se realizará una determinación de ARN del VIH-1 durante el período de selección (una vez disponible el primer resultado) para que sirva como muestra de confirmación.
4. Resistencia documentada a dos o más grupos diferentes de antirretrovirales; la resistencia genotípica se define por las mutaciones primarias actuales (IAS); la resistencia fenotípica se define como unos valores superiores al límite inferior para cualquier fármaco, si está disponible, o por el límite clínico/biológico si no se dispone de valores de límite superior; la resistencia a inhibidores de la entrada se define por un análisis que identifique cualquier virus (p.ej. Trofile) que utilice CXCR4; la resistencia T20 se define como una CI50 > límite de sensibilidad en el análisis de entrada PhenoSense. Las pruebas de resistencias históricas deben ser utilizadas para guiar la selección del tratamiento antirretroviral de base. Nota: no se permiten los re-tests de ensayos de selección de genotipo/fenotipo/tropismo.
5. Sin exposición previa a IIn, definida como la ausencia de exposición previa a cualquier IIn (p. ej. RAL, elvitegravir o GSK1349572).
6. Obtención del consentimiento informado por escrito firmado y fechado del paciente o de su representante legal antes de la selección.
7. Pacientes incluidos en Francia: sólo se podrá incluir en este estudio a los pacientes afiliados o beneficiarios de alguna categoría de la seguridad social.
Are the trial subjects under 18? no
Number of subjects for this age range:
F.1.2 Adults (18-64 years) yes
F.1.2.1 Number of subjects for this age range
F.1.3 Elderly (>=65 years) yes
F.1.3.1 Number of subjects for this age range

Exclusion Criteria

1. Los resultados del análisis de resistencia de selección indican que no se dispone de ningún antirretroviral totalmente activo para diseñar el tratamiento de base.
2. El virus del sujeto no es evaluable para su genotipificación/fenotipificación/tropismo en la selección (los datos de los ensayos son esenciales para determinar la inclusión del sujeto y/o su tratamiento de base).
3. Mujeres en período de lactancia.
4. Datos de una enfermedad de categoría C activa según los CDC, excepto sarcoma de Kaposi cutáneo sin necesidad de tratamiento sistémico o un recuento actual o histórico de CD4+ <200 células/ml, los cuales no dan lugar a exclusión.
5. Sujetos con alteración hepática moderada a grave, definida esta por la clasificación de Child-Pugh (ver apéndice 11.1).
6. Historia reciente (< meses) de sangrado gastrointestinal alto o bajo, con excepción de sangrado anal o rectal.
7. Necesidad prevista de tratamiento para el VHC durante el estudio.
8. Antecedentes o presencia de alergia o intolerancia a los fármacos del estudio, a sus componentes o a fármacos de este grupo.
9. Antecedentes de neoplasia maligna en los 5 años anteriores o neoplasia maligna activa distinta de un sarcoma de Kaposi cutáneo, carcinoma basocelular o carcinoma espinocelular cutáneo, no invasivo y resecado; otros tumores localizados requieren del acuerdo entre el investigador y el monitor médico del estudio para la inclusión del sujeto en el estudio.
Tratamientos excluyentes antes de la selección o del día 1
10. Tratamiento con una vacuna inmunoterapéutica contra el VIH-1 en los 90 días previos a la selección.
11. Tratamiento con cualquiera de los fármacos siguientes en los 28 días previos a la selección: radioterapia, quimioterapia citotóxica, cualquier inmunomodulador.
12. Tratamiento con fármacos, aparte de los TAR aprobados, con actividad confirmada contra el VIH-1 in vitro en los 28 días previos a la primera dosis del PEI.
13. Exposición a un fármaco experimental o a una vacuna experimental en los 28 días, 5 semividas del fármaco evaluado o el doble de la duración del efecto biológico del fármaco evaluado experimental, lo que sea más prolongado, antes de la primera dosis del PEI.
14. Los pacientes franceses incluidos en centros de Francia serán excluidos en caso de haber participado en un estudio con un fármaco o vacuna investigacional en los 60 días o 5 semividas, o el doble de la duración del efecto biológico del fármaco o vacuna experimental, lo que sea más prolongado, antes de la selección para el estudio o bien tiene previsto participar simultáneamente en otro estudio clínico.
Valores analíticos o evaluaciones clínicas excluyentes en la selección
15. Cualquier anomalía analítica de grado 4 verificada. Cualquier anomalía analítica aguda en el momento de selección que, en opinión del investigador, impediría la participación del paciente en el estudio de un compuesto en investigación.
16. ALT > 5 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
17. ALT ≥ 3 veces el LSN y bilirrubina ≥ 1,5 veces el LSN (con bilirrubina directa > 35%).