Ensayo clínico fase III multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, control activo, de 96 semanas de duración, para evaluar la eficacia y la seguridad de la Clevudina frente a la del Adefovir a las 48 y 96 semanas, en sujetos con hepatitis crónica HBeAg positivo debida al virus de la hepatitis B y no tratados previamente con nucleósidos.A Multi-center, Randomized, Double-Blind, Active-Control, 96 Week, Phase III Trial of the Efficacy and Safety of Clevudine Compared with Adefovir at Weeks 48 and 96 in Nucleoside Treatment-Naïve Patients with HBeAg Positive Chronic Hepatitis due to Hepatitis B Virus
- Conditions
- MedDRA version: 9.1Level: LLTClassification code 10008910Term: Chronic hepatitis BHepatitis crónica debida al virus de la hepatitis BChronic hepatitis due hepatitis B virus
- Registration Number
- EUCTR2007-001061-14-ES
- Lead Sponsor
- Pharmasset, Inc.
- Brief Summary
Not available
- Detailed Description
Not available
Recruitment & Eligibility
- Status
- ot Recruiting
- Sex
- All
- Target Recruitment
- 376
1.Sujetos varones o mujeres no embarazadas ni amamantando, de 16 o más años de edad (o la edad legal de consentimiento permitida por la normativa local). No se establece un límite superior de edad. El investigador debe considerar la valoración riesgo/beneficio en cada caso con el sujeto antes de considerar elegibles a sujetos ancianos.
2.Puede incluirse a mujeres después de una prueba de embarazo en suero negativa si:
a)están esterilizadas por una intervención quirúrgica o en la menopausia (amenorrea >1 año y FSH > 30 UI/ml) o
b)utilizan un método anticonceptivo fiable y apropiado (
3.Sujetos diagnosticados de hepatitis B crónica.
4.Los sujetos que hayan recibido monoterapia previa con cualquier forma de interferón alfa deberán haber:
a)interrumpido la monoterapia de interferón alfa al menos 12 meses antes de la visita basal y
b)recibido <12 semanas de interferón alfa y
c)desarrollado hepatitis B crónica de rebote tras la retirada de la monoterapia de interferón por problemas de tolerabilidad.
5.Sujetos con función hepática compensada a pesar de la infección crónica de hepatitis B.
6.ADN del VHB = 5,0 log10 (= 100.000) copias/ml en el ensayo COBAS Amplicor® de Roche.
7.Antecedentes de elevación persistente o intermitente de la ALT = 2X y = 10X LSN con documentación subsiguiente de al menos 6 meses de observación.
8.HBsAg+ durante = 6 meses.
9.Presencia de HBeAg.
10.En caso de inclusión con una biopsia ya realizada (en los 6 meses previos a ls visita basal), deberán tener lesión inflamatoria hepática crónica en la selección (puntuación del HAI de Knodell = 4 y puntuación de fibrosis de Ishak modificada = 5).
11.Bilirrubina total < 2 mg/dl.
12.Tiempo de protrombina < 1,2 (CIN).
13.Albúmina sérica > 3 g/dl
14.Recuento plaquetario >90.000/mm3
15.Recuento de neutrófilos absoluto >1.500/mm3
16.Alfa fetoproteína dentro de los límites normales del laboratorio en la selección.
17.En los sujetos con un diagnóstico previo de cirrosis, ecografía o RM hepáticas en los 6 últimos meses sin signos de carcinoma hepatocelular.
18.Título de ANA < 1:320.
19.Electrocardiograma (ECG) normal o con cambios sin importancia clínica en la selección.
20.Función renal adecuada para tomar adefovir sin modificaciones de la dosis; el aclaramiento de creatinina deberá ser = 50 ml/min (basándose en la ecuación de Cockcroft-Gault, véase la sección 13.4).
21.Capacidad y disposición para someterse a las biopsias hepáticas especificadas en el protocolo en la selección y en la semana 48. Nota: no tiene que realizarse una biopsia en la selección a los sujetos sometidos a una biopsia hepática en los seis meses previos a la visita basal.
22.Capacidad para participar y disposición a dar su consentimiento informado por escrito.
23.Capacidad y disposición para cumplir las valoraciones y las restricciones del estudio.
24.Capacidad y disposición para participar en el estudio de los resultados comunicados por los pacientes
Are the trial subjects under 18? yes
Number of subjects for this age range:
F.1.2 Adults (18-64 years) yes
F.1.2.1 Number of subjects for this age range
F.1.3 Elderly (>=65 years) yes
F.1.3.1 Number of subjects for this age range
1.Sujetos con coinfección con VIH, VHC o VHD.
Nota: Aunque pueda considerarse que los sujetos con anticuerpos anti-VHC que han respondido a tratamiento antivírico previo están curados de la infección crónica por hepatitis C y no tengan indicios de ARN del VHC circulante, estos sujetos no son elegibles para este ensayo.
2.Tratamiento previo o actual con antivirales, incluidos los nucleósidos/nucleótidos aprobados o en investigación (por ejemplo, lamivudina, adefovir, entecarvir, lobucavir, famciclovir, tenofovir, telbivudina), con independencia de la duración.
3.Otra enfermedad hepática crónica, como alcoholismo crónico o enfermedad de Wilson.
4.Sujetos con antecedentes de ascitis, hemorragia por varices, encefalopatía hepática u otros procesos congruentes con enfermedad hepática descompensada.
5.Antecedentes de acidosis láctica.
6.Uso concurrente de agentes nefrotóxicos (p. ej., aminoglucósidos, anfotericina B, vancomicina, foscarnet, cisplatino, pentamidina, ciclosporina, tacrolimus) o competidores de la excreción tubular renal (p. ej., probenecida) en los 60 días previos a la selección del estudio, o previsión de que el sujeto recibirá estos medicamentos durante el curso del estudio.
7.Diabetes mellitus de tipo 1 ó 2 mal controlada (glucosa en ayunas > 300 mg/dl y/o Hgb A1-C =8).
8.Sujetos con enfermedad crónica grave o inmunocomprometidos (incluidos los sometidos a trasplante de médula ósea y de órganos).
9.Antecedentes de pancreatitis.
10.Uso de corticosteroides sistémicos u otros agentes inmunomoduladores, incluidos >10 mg/día de prednisona, en los 30 días previos a la visita basal, o previsión de que el sujeto recibirá estos medicamentos durante el curso del estudio.
11.Enfermedad crónica gastrointestinal (p. ej., síndrome de malabsorción) o broncopulmonar (p. ej., enfisema) importante que precise tratamiento crónico.
12.Antecedentes o signos de enfermedad cardíaca grave (p. ej., clase funcional III o IV de la NYHA; véase el apéndice B), infarto de miocardio en los 6 meses previos a la visita basal, taquiarritmias ventriculares que exijan tratamiento actual o angina inestable.
13.Proceso maligno diagnosticado o tratado en los últimos 5 años, excepto carcinoma escamocelular o basocelular y los que no presenten limitación a la supervivencia sin cáncer.
14.Cualquier proceso médico o psiquiátrico grave o circunstancia laboral o social (incluidos el alcoholismo y la toxicomanía) actuales o en el año anterior a la selección que, a juicio del investigador, interfieran en, o actúen como contraindicación de, la adherencia del protocolo, la valoración de la seguridad o el cumplimiento del tratamiento, o la capacidad del participante para dar su consentimiento informado. Se consideran procesos psiquiátricos graves la depresión mayor o la psicosis, el intento de suicidio, la hospitalización por enfermedad psiquiátrica o un período de incapacidad debido a una enfermedad psiquiátrica.
15.Participación en un ensayo clínico o recepción de un producto en investigación por cualquier motivo en los 60 días previos a la visita basal.
16.Alergias graves conocidas a análogos de nucleósidos/nucleótidos, incluidos adefovir o clevudina.
17.Donación o pérdida de más 400 ml de sangre en los 60 días previos a la visita basal prevista.
18.Mujeres que estén embarazadas o amamantando, o sujetos que no estén dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos apropiados (véase la sección 11.4).
Study & Design
- Study Type
- Interventional clinical trial of medicinal product
- Study Design
- Not specified
- Primary Outcome Measures
Name Time Method
- Secondary Outcome Measures
Name Time Method