CTR20232457进行中（未招募）3 期
一项依沃西单抗联合化疗对比帕博利珠单抗联合化疗一线治疗转移性非小细胞肺癌的随机、双盲、多地区 III 期研究（HARMONi-3）
未提供40 个研究点 分布在 2 个国家目标入组 383 人开始时间: 2023年8月21日
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 383
- 试验地点
- 40
- 主要终点
- OS
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
比较依沃西单抗联合含铂双药化疗与帕博利珠单抗联合含铂双药化疗的 OS。 比较依沃西单抗联合含铂双药化疗与帕博利珠单抗联合含铂双药化疗由研究者根据 RECISTv1.1 评估的无进展生存期（PFS）。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •自愿签署书面知情同意书（ICF）。
- •入组时年龄≥18 周岁。
- •ECOG 体能状态评分为 0 或 1。
- •根据美国癌症联合委员会（AJCC）第 8 版，确诊为转移性（IV 期）NSCLC。
- •经组织学或细胞学证实的鳞状或非鳞状 NSCLC。
- •患者必须提供基于肿瘤阳性细胞比例评分（TPS）的 PD-L1 表达百分比入组前需提供使用符合要求的获批试剂盒进行检测的存档组织的 PD-L1 报告；如果研究中心无法在当地进行 PD-L1TPS 检测，需提供（新鲜或存档的）肿瘤组织样本给中心实验室进行 PD-L1TPS 检测。
- •根据 RECIST v1.1 至少有一个可测量的非脑病灶。位于既往照射野的病灶如果放疗后明确进展，则可将这些病灶视为可测量病灶。
- •既往未接受过针对转移性 NSCLC 的系统性治疗。若受试者接受过新辅助 / 辅助治疗或根治性同步 / 序贯放化疗（联合或不联合 PD-1/L1 抑制剂），肿瘤转移发生在末次治疗后至少 6 个月，则允许入组。
- •有生育能力的女性患者在随机前或根据知情同意书中记录的地区特定指南，血清妊娠试验结果必须为阴性，并且在首次给药前尿妊娠试验结果必须为阴性。
- •有生育能力的女性受试者必须同意从筛选开始至依沃西单抗 / 帕博利珠单抗末次给药后 120 天或至末次化疗治疗后 6 个月（以后发生者为准）与未绝育的男性伴侣发生性行为时采取高效避孕措施。
- •男性受试者必须同意在治疗期间至依沃西单抗 / 帕博利珠单抗末次给药后第 120 天，和 / 或至末次化疗治疗后 6 个月（以后发生者为准），与有生育能力的女性伴侣或怀孕、哺乳期伴侣发生性行为时全程使用屏障型避孕措施（男性安全套）。男性受试者必须确保其具有生育能力的女性伴侣同意在治疗期间至依沃西单抗 / 帕博利珠单抗末次给药后 120 天或末次化疗后 6 个月（以后发生者为准），至少使用一种高效避孕措施。
排除标准
- •组织学或细胞病理学证实存在小细胞肺癌，或组织学类型为非鳞状 NSCLC。
- •既往接受过任何针对转移性 NSCLC 的治疗。
- •患者同时入组另一项临床研究，但允许患者入组非干预性临床研究。
- •筛选期影像学检查显示患者有以下证据：
- •a. 肿瘤侵犯大血管或肿瘤侵犯重要器官或存在发生食管气管瘘或食管胸膜瘘风险的影像学证据；
- •b. 肿瘤包绕大血管伴有血管狭窄， 或肺部病灶内空洞、 坏死且研究者判定进入研究会引起出
- •活动性 CNS 转移、CNS 转移灶≥1.5 cm、随机前 1 周内行 CNS 放疗、第一周期内可能需要 CNS 放疗，或患有软脑膜疾病。
- •既往患有其他恶性肿瘤，但允许接受过根治性治疗且在随机前 3 年内无疾病复发证据的恶性肿瘤受试者入组。患有以下恶性肿瘤的受试者在经过充分治疗后无需 3 年间隔即可入组：基底细胞或皮肤鳞状细胞癌；浅表膀胱癌；原位宫颈癌、其他原位癌或已治愈的其他局部肿瘤。
- •随机前 2 年内患有需要系统性治疗的活动性自身免疫性或肺部疾病（例如，使用改善病情药物、泼尼松≥10 mg/天或等效剂量药物、免疫抑制剂治疗），但允许进行以下治疗：
- •a. 随机前至少 4 周，由 PD-（L）1 抑制剂引起的 irAE 已痊愈且不需要类固醇治疗；
- •b. 允许使用替代疗法（如甲状腺素、胰岛素，或生理性皮质类固醇替代疗法治疗肾上腺或垂体功能不全）；
- •c. 允许间歇性使用支气管扩张剂、吸入性皮质类固醇或局部皮质类固醇注射。
- •随机前有以下重大疾病史：
- •a.随机前 12 个月内需要住院治疗的不稳定型心绞痛、心肌梗死、充血性心脏衰竭（纽约心脏病协会[NYHA]分级≥2 级）或不稳定的血管疾病（例如，有破裂风险的主动脉瘤、烟雾病），或可能影响研究药物安全性评价的其他心脏损害（例如控制不佳的心律失常、心肌缺血）；
- •b.随机前 6 个月内有食管胃底静脉曲张、重度溃疡、未愈合伤口、腹瘘、腹腔脓肿或急性胃肠道出血史；
- •c.随机前 12 个月内有任何级别的动脉血栓栓塞事件、美国国家癌症研究所（NCI）不良事件通用术语标准（CTCAE）5.0 中规定的≥3 级静脉血栓栓塞事件、短暂性脑缺血发作、脑血管意外、高血压危象或高血压脑病病史；
- •d.随机前 4 周内慢性阻塞性肺疾病急性加重；
- •e.随机前 6 个月内有胃肠道穿孔和 / 或瘘病史、胃肠道阻塞史（包括需要胃肠外营养的不完全性肠梗阻）、广泛肠切除术（部分结肠切除术或广泛小肠切除术）。
- •患者随机前 6 个月内接受过>30 Gy 胸部放疗；随机前 4 周内接受过>30 Gy 的非胸部放疗，或随机前 1 周内接受过≤30 Gy 的姑息性放疗；随机前 2 周内针对非靶病灶进行了姑息性局部治疗；随机前 2 周内接受过非特异性免疫调节治疗（如白介素、干扰素、胸腺肽、肿瘤坏死因子等，不包括用于治疗血小板减少的 IL-11）；随机前 1 周内曾接受具有抗肿瘤适应症的中草药或中成药。
- •根据不良事件通用术语标准（CTCAE）第 5 版，患者既往存在≥2 级的周围神经病变。
- •随机前 4 周内接种过活疫苗或减毒活疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗或减毒活疫苗。允许患者接种灭活疫苗。
- •随机前 4 周内出现重度感染，包括但不限于需要住院治疗的合并症、脓毒症或重度肺炎；随机前 2 周内存在由研究者判断的需要全身抗感染治疗的活动性感染（不包括乙型肝炎或丙型肝炎的抗病毒治疗）。
- •随机前 4 周内接受过重大外科手术或出现过严重创伤，或在首次给药后 4 周内有重大外科手术计划（由研究者决定）。在随机化前 3 天内进行过微小局部操作（不包括中心静脉插管和输液港植入）。
- •随机前 4 周内有出血倾向或凝血障碍病史和 / 或具有临床意义的出血症状或风险，包括但不限于：
- •a.咯血（定义为咳出≥0.5 茶匙新鲜血液或小血块）注：允许与诊断性支气管镜检查相关的一过性咯血。
- •b.鼻出血 / 鼻衄（允许出现血性鼻涕）对于当前使用预防性或以治疗为目的使用全剂量抗凝或抗血小板药物，且在随机前未达到稳定状态的受试者不允许入组。使用全剂量抗凝药物是允许的，如果 INR 或活化部分凝血酶时间（aPTT）根据参与机构的医疗标准处于治疗范围内。
- •当前存在控制不佳的高血压且口服降压治疗后反复出现收缩压≥150mmHg 或舒张压≥100mmHg。
- •存在临床症状且未控制的胸腔积液、心包积液或腹水。注：允许留置引流管（例如，PleurX 引流导管）。
- •存在需要系统性糖皮质激素治疗的非感染性肺炎病史，或当前存在间质性肺疾病。
- •活动性或既往有炎症性肠病史（如克罗恩病、溃疡性结肠炎或慢性腹泻）。
- •已知存在免疫缺陷病史；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测阳性，病毒载量未得到控制；已知存在活动性肺结核（TB），怀疑有活动性 TB 的受试者，需进行临床检查排除；已知的活动性梅毒感染。
- •目前正在使用系统性糖皮质激素（泼尼松≥10 mg/天或等效剂量药物）。
- •已知存在异体器官移植或异体造血干细胞移植史。
- •存在活动性乙型肝炎的受试者，随机前需接受至少 1 个月抗病毒治疗，耐受性良好，且 HBVDNA 水平稳定或下降；活动性丙型肝炎受试者（丙型肝炎病毒[HCV]抗体阳性且 HCVRNA 水平高于检测下限）。
- •已知对任何研究药物的任何成分过敏；已知对其他单克隆抗体有重度超敏反应史。
- •研究者认为既往或当前存在任何情况（医学状况[包括既往抗癌治疗的不良事件、肿瘤继发疾病]、手术或精神疾病[包括药物滥用]）或实验室检查异常，这些情况可能混淆研究结果，干扰受试者参与整个研究，可能导致较高的医学风险和 / 或参与研究不符合受试者的最佳利益。
- •受试者正在哺乳或计划在研究期间母乳喂养。
- •研究者认为患者存在不适合入组的其他情况。
结局指标
主要结局
OS
时间窗: 首次用药至末次访视
研究者根据 RECISTv1.1 评估的 PFS
时间窗: 首次用药至末次访视
次要结局
- 由研究者基于 RECISTv1.1 评估的 DCR、ORR 和 DoR(首次用药至末次访视)
- 评价依沃西单抗联合含铂双药化疗对比帕博利珠单抗联合含铂双药化疗的安全性和耐受性(首次用药至末次访视)
- 评价依沃西单抗联合含铂双药化疗的药代动力学（PK）特征(首次用药至末次访视)
- 评价依沃西单抗的免疫原性(首次用药至末次访视)
研究者
李文婷
中山康方生物医药有限公司
研究点 (40)
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