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Etude de phase II randomisée, multicentrique, en ouvert, évaluant l'efficacité de l’association Avastin (bevacizumab) + Torisel (temsirolimus) versus Sutent (sunitinib) versus Avastin+ Roféron(interféron alpha-2a) en première ligne de traitement du cancer du rein métastatique - TORAVA

Phase 1
Conditions
Patient en 1ère ligne de traitement d'un cancer du rein métastique.
MedDRA version: 9.1Level: LLTClassification code 10050076Term: Metastatic renal carcinoma
Registration Number
EUCTR2007-003369-42-FR
Lead Sponsor
CENTRE LEON BERARD
Brief Summary

Not available

Detailed Description

Not available

Recruitment & Eligibility

Status
ot Recruiting
Sex
All
Target Recruitment
Not specified
Inclusion Criteria

1) Homme ou femme âgé de 18 ans ou plus

2) Patient porteur d’un adénocarcinome du rein métastatique de toute forme histologique, sauf papillaire. Une preuve cytologique ou histologique, comprenant le grade de Fürhman, est obligatoire

3) Patient n’ayant pas subi de traitement systémique antérieur (chimiothérapie, immunothérapie, traitement anti-angiogénique, traitement en cours d’investigation) pour cancer du rein métastatique

4) Patient ne présentant pas de métastase cérébrale attestée par une imagerie par résonance magnétique (IRM) ou un scanner dans les 28 jours précédant la randomisation. (Les patients avec des antécédents de métastases cérébrales traitées par chirurgie +/- irradiation cérébrale et présentant une IRM cérébrale normale peuvent être inclus)

5) Performance Status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2

6) Maladie mesurable ou non mesurable selon les critères Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST)

7) Patient présentant, dans les 7 jours précédant la randomisation, des constantes hématologiques, paramètres fonctionnels rénaux et hépatiques tels que les numérations sanguines ou taux sériques, conformes aux valeurs suivantes :
• Hémoglobine > 8 g/dL,
• Polynucléaires neutrophiles (PN) > 1,5 G/L,
• Plaquettes > 100 G/L,
• Créatinine sérique < 200 µmol/L,
• Bilirubine totale < 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN),
• Alanine Amino Transférase (ALAT) et Spartate Amino Transférase (ASAT) < 2,5 fois la LSN ou < 5 fois la LSN pour les patients avec métastases hépatiques,
• Taux de prothrombine (TP) ou International Normalized Ratio (INR) < 1,5 fois la limite supérieure à la normale en l’absence de traitement anticoagulant. (Les patients sous traitement anticoagulant à titre préventif peuvent être inclus)

8) Patient ne présentant pas de protéinurie attestée par bandelette urinaire. Si le test par bandelette est positif au moins 2 fois, la protéinurie sera mesurée sur recueil des urines de 24 heures (le taux de protéines doit être < 1 g/L)

9) Pour les femmes en âge de procréer, une méthode contraceptive fiable (contraception hormonale, dispositif intra-utérin, double barrière) est nécessaire

10) Patient affilié à un régime de sécurité sociale

11) Patient ayant daté et signé le consentement éclairé de participation

Are the trial subjects under 18? no
Number of subjects for this age range:
F.1.2 Adults (18-64 years) yes
F.1.2.1 Number of subjects for this age range
F.1.3 Elderly (>=65 years) yes
F.1.3.1 Number of subjects for this age range

Exclusion Criteria

1) Patient porteur d’un carcinome du rein à forme papillaire pure

2) Patient ayant subi un traitement systémique antérieur pour cancer du rein métastatique

3) Patient présentant des antécédents d’autre cancer hormis un cancer in situ du col utérin, ou un carcinome cutané basocellulaire traité de manière curative, ou tout autre cancer traité de manière curative et sans signe de récidive pendant au moins 5 ans

4) Patient porteur de métastase cérébrale après contrôle tomodensitométrique ou par IRM réalisé dans les 28 jours précédant la randomisation. (Les patients avec antécédents de métastases cérébrales traitées par irradiation cérébrale exclusive ne peuvent être inclus, même avec une IRM cérébrale normale)

5) Patient souffrant d’affection cardiovasculaire significative de type insuffisance cardiaque congestive > classe 2 de la New York Heart Association (NYHA), infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la randomisation, angor instable, troubles du rythme graves, accident vasculaire cérébral dans les 6 mois précédant la randomisation, antécédents thromboemboliques sévères dans les 6 mois précédant la randomisation, allongement de l'intervalle QT, bradycardie, troubles électrolytiques, hypertension artérielle non contrôlée par un traitement adapté (PAsystolique = 160 mm Hg et/ou PAdiastolique = 90 mm Hg), (La méthode recommandée pour la mesure de la pression artérielle est la mesure par la méthode auscultatoire, au moyen d'un sphygmomanomètre à mercure, le patient étant depuis plusieurs minutes en position assise ou couchée. La mesure devra être systématiquement répétée au minimum 2 fois)

6) Patient souffrant d’affection hépatique de type hépatite chronique évoluée et décompensée, cirrhose hépatique ou hépatite chronique récemment traitée ou en cours de traitement par des agents immunosuppresseurs, hépatite auto-immune ou antécédent de maladie auto-immune

7) Patient ayant subi une intervention chirurgicale lourde, une biopsie ouverte, ou porteur d’une plaie non complètement cicatrisée dans les 28 jours précédant la randomisation

8) Patient présentant une hypercalcémie non contrôlée par un traitement adapté

9) Patient présentant une hypercholestérolémie ou hypertriglycéridémie non contrôlée

10) Patient traité par anti-vitamine K au long cours

11) Patient traité par inhibiteurs puissants du CYP3A4

12) Patient porteur d'une maladie neuropsychiatrique grave ou souffrant de comitialité

13) Patient participant à un autre essai thérapeutique, à l’exception des essais de soins de support

14) Femme enceinte ou allaitante (un test de grossesse sérique ou urinaire doit être négatif au moment de l’entrée dans l’étude pour toutes les femmes en âge de procréer)

Study & Design

Study Type
Interventional clinical trial of medicinal product
Study Design
Not specified
Primary Outcome Measures
NameTimeMethod
Main Objective: Estimer, chez des patients traités en première ligne d’un cancer du rein métastatique par l’association bevacizumab et temsirolimus, le taux de non progression 48 semaines après le début du traitement;Primary end point(s): 48 SEMAINES APRES LE DEBUT DU TRAITEMENT;Secondary Objective: Pour les 3 stratégies thérapeutiques :<br>- estimer les taux de réponse objective et de régression tumorale,<br>- estimer la durée de réponse,<br>- Estimer précocement la réponse tumorale par échographie de contraste avec quantification de la perfusion tumorale (uniquement dans certains centres sélectionnés),<br>- estimer la survie sans progression et la survie globale,<br>- évaluer leur profil de tolérance,<br>- étudier la qualité de vie des patients.<br><br>
Secondary Outcome Measures
NameTimeMethod
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