Ensayo fase III multicéntrico aleatorizado, doble ciego y en grupos paralelos para valorar la eficacia y la seguridad de ZD6474 (ZACTIMA™) en combinación con Pemetrexed (Alimta®) frente a Pemetrexed solo en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) localmente avanzado o metastásico (estadio IIIB o IV) que han fracasado al tratamiento anticanceroso de primera línea

Active, not recruiting

Conditions: Cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) localmente avanzado o metastásico (estadio IIIB o IV)
MedDRA version: 8.1Level: LLTClassification code 10029514Term: Non-small cell lung cancer NOS

Registration Number: EUCTR2006-003695-35-ES

Lead Sponsor: AstraZeneca AB

Brief Summary: Not available

Detailed Description: Not available

Recruitment & Eligibility

Status: Not Recruiting

Sex: All

Target Recruitment: 510

Inclusion Criteria

Para ser incluidos en el ensayo, los pacientes deben cumplir todos los criterios de inclusión siguientes:
1.Firma del consentimiento informado
2.Mujeres o varones de edad igual o superior a 18 años
3.Confirmación histológica o citológica de CPNM localmente avanzado o metastásico (estadio IIIB o IV) a la entrada en el ensayo
4.Fracaso a un tratamiento anticanceroso de primera línea (tanto por progresión radiológica de la enfermedad como por toxicidad) o recidiva posterior de la enfermedad después del tratamiento de primera línea
5.Estado funcional de la OMS de 0-2
6.Una o más lesiones medibles con un diámetro mayor (DM) de al menos 10 mm mediante TC helicoidal o de 20 mm mediante técnicas convencionales, según los criterios RECIST. Las lesiones irradiadas con anterioridad no se considerarán medibles.
7.Esperanza de vida de al menos 12 semanas
8.Prueba de embarazo negativa en las mujeres en edad fértil
Los pacientes deberán cumplir el criterio siguiente para ser incluidos en la investigación genética:
1.Firma del consentimiento informado para la investigación genética
2.Firma del consentimiento informado para la investigación de la muestra de tejido
Are the trial subjects under 18? no
Number of subjects for this age range:
F.1.2 Adults (18-64 years) yes
F.1.2.1 Number of subjects for this age range
F.1.3 Elderly (>=65 years) yes
F.1.3.1 Number of subjects for this age range

Exclusion Criteria

1.Histología mixta de cáncer de pulmón microcítico y no microcítico
2.Pacientes que hayan recibido tratamiento anticanceroso de segunda línea o posterior
3.Tratamiento previo con Pemetrexed
4.Tratamiento previo con TKI del VEGFR (se permite el tratamiento previo con bevacizumab [Avastin])
5.Certeza o sospecha de Metástasis cerebrales o compresión de la médula espinal, salvo que se hayan tratado al menos 4 semanas antes de la inclusión y que los pacientes estén estables sin tratamiento con esteroides durante 10 días
6.La última radioterapia se ha aplicado en las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del ensayo; se excluye la radiación paliativa local
7.La última dosis de la quimioterapia previa u otro tratamiento contra el cáncer se administró menos de 3 semanas antes del inicio del tratamiento del ensayo (6 semanas para nitrosoureas, mitomicina y suramina)
8.Cirugía mayor en las 4 semanas anteriores a la entrada en el ensayo o incisión quirúrgica no cicatrizada completamente
9.Neutrófilos < 1,5 x 10*9/l o plaquetas < 100 x 10*9/l
10.Bilirrubina sérica > 1,5 veces el límite superior del intervalo de referencia (LSIR)
11.Aclaramiento de creatinina < 50 ml/min calculado con la fórmula de Cockcroft –Gault, muestra de orina de 24 horas, EDTA u otros métodos validados
12.Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 2,5 x LSIR en ausencia de metástasis hepáticas o > 5 x LSIR en presencia de metástasis hepáticas
13.Fosfatasa alcalina (FA) > 2,5 x LSIR en ausencia de metástasis hepáticas o > 5 x LSIR en presencia de metástasis hepáticas
14.Enfermedad digestiva actualmente activa que pueda afectar a la capacidad del paciente para absorber ZD6474 o tolerar la diarrea.
15.Indicios de enfermedad sistémica grave o no controlada o de cualquier proceso simultáneo que, en opinión del investigador, desaconseje la participación del paciente en el ensayo o ponga en peligro el cumplimiento del protocolo;
16.Cualquier toxicidad no resuelta de grado > 2 de los CTCAE por tratamiento anticanceroso previo
17.Episodio cardiovascular importante (p. ej., infarto de miocardio, síndrome de vena cava superior [VCS], clasificación de cardiopatía = 2 según la New York Heart Association [NYHA] en los 3 meses anteriores a la inclusión o presencia de cardiopatía que, en opinión del investigador, aumente el riesgo de arritmia ventricular.
18.Antecedentes de arritmia (extrasístoles ventriculares [EV] multifocales, bigeminismo, trigeminismo, taquicardia ventricular o fibrilación auricular no controlada) que es sintomática o que requiere tratamiento (grado 3 de los CTCAE) o de taquicardia ventricular sostenida asintomática. No se excluye la fibrilación auricular controlada con medicación
19.Síndrome de QT largo congénito o familiar en primer grado con muerte súbita inexplicada a edad inferior a los 40 años
20.Prolongación del QT con otra medicación que exigió la retirada de ésta
21.Presencia de bloqueo de rama izquierda (BRI)
22.QTc con corrección de Bazett no medible o = 480 ms en el ECG de selección (Nota: si el paciente tiene un intervalo QTc = 480 ms en el ECG de selección, éste podrá repetirse dos veces [con una diferencia mínima de 24 horas]. El QTc medio de los tres ECG de selección debe ser inferior a 480 ms para que el paciente pueda participar en el ensayo.) Los pacientes que estén recibiendo tratamiento con un medicamento que puede prolongar el QTc (ver apéndice D, Tabla 2) serán elegibles si el QTc es <460 ms.
23.