CTR20244914
进行中（未招募）
1 期
一项评价 GH2616 片在晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的 I 期临床研究
未提供7 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2025年1月3日
概览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 试验地点
- 7
- 主要终点
- 安全性评价：不良事件（AE，NCI-CTCAE 5.0 版进行分级）和严重不良事件（SAE）、生命体征、体格检查、实验室检查、12-导联心电图、剂量限制性毒性
概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
剂量递增研究（Ia） 主要目的：1、评估 GH2616 片在具有 TP53 功能性缺失突变晚期实体瘤中的安全性、耐受性和剂量限制性毒性（DLTs）。2、确定 GH2616 片治疗晚期实体瘤的最大耐受剂量（MTD）和 / 或扩展期推荐剂量（RDEs）。 剂量扩展研究（Ib） 主要目的：1、评估 GH2616 片在具有 TP53 功能性缺失突变和 WGD 特征的晚期实体瘤受试者中的初步抗肿瘤活性和安全性。2、确定 GH2616 片 II 期临床研究推荐剂量（RP2D）。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 1、评估gh2616片在具有tp53功能性缺失突变晚期实体瘤中的安全性、耐受性和剂量限制性毒性（dlts）。2、确定gh2616片治疗晚期实体瘤的最大耐受剂量（mtd）和/或扩展期推荐剂量（rdes）。 剂量扩展研究（ib）
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- Female
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •经研究者评估以下二点并认为适合参与本研究：a.受试者充分理解本研究的要求并自愿签署书面知情同意书；b.能够遵守本研究的用药要求以及所有与研究相关的程序和评估。
- •符合以下条件的肿瘤类型：
- •经组织学或细胞学确诊且经实验室证实具有 TP53 功能性缺失突变的复发或转移性晚期妇科肿瘤及三阴性乳腺癌受试者，包括但不限于高级别浆液性卵巢癌（HGSOC），子宫癌肉瘤（UCS），子宫内膜癌（EC）等妇科肿瘤及三阴性乳腺癌（TNBC）。
- •经组织学或细胞学确诊且经实验室证实具有 TP53 功能性缺失突变和基因组加倍（WGD）特征的复发或转移性晚期妇科肿瘤及三阴性乳腺癌受试者，包括但不限于高级别浆液性卵巢癌（HGSOC），子宫癌肉瘤（UCS），子宫内膜癌（EC）等妇科肿瘤及三阴性乳腺癌（TNBC）。
- •预期生存时间≥12 周。
- •美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分（附录 1：美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态量表）0 或 1 分；
- •根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1（附录 2：实体瘤疗效评价治疗（RECIST 1.1）），至少有 1 个可测量病灶。
- •受试者在筛选时具备足够的重要脏器功能
- •育龄期女性受试者在首次使用试验药物前 7 天内的血妊娠试验必须为阴性；有生育能力的合格受试者必须同意在试验期间和末次用药后至少 3 个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲等）。有生育能力的受试者定义为性成熟并且有生物学潜在生育能力。
排除标准
- •GH2616 片首次给药前 21 天内接受过化疗或前 28 天内接受过放疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤药物治疗
- •首次给药前 28 天内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗。
- •在 GH2616 片首次给药之前 28 天存在既往抗肿瘤治疗引起的急性毒性未恢复至美国国立癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE）5.0 版本≤1 级或入组标准规定的基线水平（脱发、乏力等研究者判断无安全风险的毒性除外）。
- •静息状态 12 导联心电图（ECG）检查平均校正 QT 间期（QTc，采用 Fridericia’s 校正公式）> 470 ms（如有临床指征，可增加心电图检测频次）。各种有临床意义的心律、传导、静息 ECG 形态异常，例如完全性左束支传导阻滞，III 度传导阻滞等。可能增加 QTc 延长风险或心律失常事件风险的各种因素，例如 III 级心力衰竭，顽固性低钾血症，先天性长 QT 综合征，家族史中直系亲属有长 QT 综合征。
- •存在持续或活动性感染，包括：活动性乙型肝炎（乙肝表面抗原（HbsAg）阳性且乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）＞500 IU/ml 或 1000 cps/ml 或研究中心检测下限[仅当研究中心检测下限高于 500 IU/ml 或 1000 cps/ml 时]），允许除干扰素以外的抗病毒治疗；丙型肝炎病毒感染者（定义为 HCV 抗体阳性，且 HCVRNA＞正常值上限。
- •症状性或活动性进展的中枢神经系统（CNS）转移。
- •对 GH2616 片或其制剂组分过敏。
- •对口服药物吸收有显著影响，如不能吞咽、慢性泄泻和肠梗阻等。
- •受试者具有严重性基础肺部疾病或病史，如重度慢性阻塞性肺病，未愈的肺间质疾病，未愈的急性或慢性感染性肺炎、肺移植等。
- •首次给药前 14 天内或 5 个半衰期内（以较长者为准）使用 P-糖蛋白（P-gp）强抑制剂和强诱导剂
结局指标
主要结局
安全性评价：不良事件（AE，NCI-CTCAE 5.0 版进行分级）和严重不良事件（SAE）、生命体征、体格检查、实验室检查、12-导联心电图、剂量限制性毒性
时间窗: 24 个月
次要结局
- 药代动力学（PK）评价：达峰浓度（Cmax）；达峰时间（Tmax）； 给药后 0 到最后可定量浓度的血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-last）；消除速率常数（Kel）(首次给药后 260 天)
- 抗肿瘤活性评价指标：主要疗效评价 ORR；次要疗效评价 DOR，DCR，PFS 等(24 个月)
- C-QT 评价(首次给药后 260 天)
研究者
董茜
勤浩医药（苏州）有限公司
研究点 (7)
Loading locations...