Estudio fundamental multicéntrico, multinacional, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de TAK-242 en adultos con sepsis graveA Pivotal, Multicentre, Multinational, Randomised, Double-Blind, Placebo-Controlled Study to Evaluate the Efficacy and Safety of TAK-242 in Adults with Severe Sepsis
- Conditions
- Sepsis graveSevere sepsisMedDRA version: 8Level: LLTClassification code 10040047
- Registration Number
- EUCTR2005-003561-16-ES
- Lead Sponsor
- Takeda Europe R&D Centre Ltd
- Brief Summary
Not available
- Detailed Description
Not available
Recruitment & Eligibility
- Status
- ot Recruiting
- Sex
- All
- Target Recruitment
- 0
1. Pruebas clínicas de infección, definidas como la presencia de una fuente de infección conocida o probable que exige la administración de tratamiento antimicrobiano parenteral. Son ejemplos la presencia de polimorfonucleares en un líquido orgánico normalmente estéril (excepto la sangre), un cultivo o tinción de Gram positivos en un líquido orgánico normalmente estéril, un foco clínico de infección (p. ej., peritonitis fecal, herida con supuración, neumonía u otros indicios clínicos de infección sistémica [p. ej., púrpura fulminante]).
2. El sujeto deberá cumplir al menos 3 de los 4 criterios del síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (SRIS) siguientes. Los episodios de este criterio deberán relacionarse con el comienzo de sepsis y no ser atribuibles a un proceso patológico subyacente ni a los efectos de un tratamiento concomitante.
-Una temperatura central >38°C o <36°C. La temperatura central se define como la temperatura rectal, en un catéter central, oral, timpánica o urinaria (la temperatura oral es aceptable para la temperatura alta pero no para la hipotermia, que tiene que confirmarse mediante la temperatura central).
-Frecuencia cardíaca >90 latidos por minuto. Si el sujeto sufre un proceso médico conocido (p. ej., bloqueo cardíaco) o está recibiendo tratamiento (p. ej., un betabloqueador) preventivo de la taquicardia, sólo deberán cumplirse dos de los 3 criterios de SRIS restantes.
- Frecuencia respiratoria >20 respiraciones/min o PaCO2 <32 mm Hg que exija respiración mecánica (a efectos de este estudio, se precisa respiración mecánica con hiperventilación).
-Recuento leucocitario total >12.000/mm3 o <4.000/mm3, o fórmula leucocitaria que muestre >10% de formas inmaduras (cayados).
3. El sujeto deberá tener sepsis con shock, insuficiencia respiratoria o ambos. El comienzo del shock séptico o la insuficiencia respiratoria deberá producirse =36 horas antes del inicio de la infusión del fármaco en estudio.
-Se considera shock séptico el que exige el uso de vasopresores (es decir, norpinefrina, dopamina, fenilefrina, epinefrina, vasopresina) por hipotensión arterial, a pesar de reanimación adecuada con líquidos durante más de 1 hora, o estado de volumen intravascular adecuado. La dobutamina y la dopexamina no se consideran vasopresores. La hipotensión arterial se define como una presión arterial sistólica <90 mm Hg (que no es resultado de la enfermedad o el tratamiento subyacentes del sujeto). Se entiende que existen una reanimación adecuada con líquidos o un estado de volumen intravascular adecuado cuando se dan una o más de las siguientes condiciones:
(i) presión arterial pulmonar enclavada de al menos 12 mm Hg.
(ii) presión venosa central de al menos 8 mm Hg o
(iii) si no está colocado un catéter (Swanz-Ganz) en la arteria pulmonar (AP), administración de vasopresores tras reanimación infructuosa con líquidos.
- La insuficiencia respiratoria se define como un cociente entre PaO2 y FiO2 <200 que exige respiración mecánica.
4. El sujeto o su representante legal ha dado el consentimiento informado por escrito, o es capaz de entender el inglés hablado o un idioma en el que exista una traducción homologada del consentimiento informado aprobado.
Are the trial subjects under 18? no
Number of subjects for this age range:
F.1.2 Adults (18-64 years) yes
F.1.2.1 Number of subjects for this age range
F.1.3 Elderly (>=65 years) yes
F.1.3.1 Number of subjects for this age range
1. El sujeto tiene menos de 18 años de edad.
2. Si es mujer, está embarazada o lactando.
3. El sujeto está recibiendo un tratamiento inmunosupresor, como ciclosporina, azatioprina o quimioterapia relacionada con el cáncer.
4. El sujeto tiene un recuento de granulocitos inferior a 1000/mm3, a menos que se crea que el descenso del recuento se debe a la sepsis.
5. El sujeto ha sufrido un infarto de miocardio agudo comprobado o supuesto en las 6 semanas previas al período pretratamiento.
6. El sujeto tiene antecedentes comprobados de insuficiencia cardíaca crónica grave acorde con la definición de las clases III o IV de la Clasificación Funcional de la New York Heart Association (NYHA) (apéndice F).
7. Se sabe que el sujeto sufre infección por el VIH con un recuento conocido de CD4 =50/mm3 o procesos en fase terminal conocidos (p. ej., leucoencefalopatía multifocal progresiva, infección sistémica por el complejo Mycobacterium avium).
8. El sujeto tiene antecedentes conocidos de déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD).
9. El sujeto tiene un nivel de metahemoglobina =5% en el período pretratamiento o antecedentes conocidos de metahemoglobinemia.
10. El sujeto está moribundo y se considera inminente el fallecimiento (en las 24 horas siguientes al reconocimiento de la sepsis).
11. El sujeto está clasificado como no maniobras de resucitación o no tratamiento, o su familia no ha accedido a un tratamiento agresivo del proceso del sujeto.
12. No se espera que el sujeto sobreviva 28 días, y probablemente no se le aplicarán medidas de soporte vital debido a un proceso médico no corregible preexistente. Estarían en este caso los sujetos que tienen o se sospecha que tienen una neoplasia mal controlada u otros procesos en fase terminal (p. ej., cardiopatía terminal, paro cardíaco previo en las 2 semanas anteriores al período pretratamiento, neumopatía terminal, hepatopatía terminal, nefropatía terminal). El reclutamiento de sujetos con cáncer metastático conocido o sospechado deberá aprobarlo el Vanderbilt Cordinating Center (VCC) y se documentará antes de la aleatorización.
13. El sujeto tiene varices esofágicas, ictericia crónica, cirrosis o ascitis crónica conocidas.
14. El sujeto está en un estado vegetativo crónico o sufre un proceso neurológico similar a largo plazo .
15. El sujeto sufre hipertensión portal o insuficiencia hepática de clase C de Child-Pugh
16. El sujeto ha sufrido quemaduras agudas de tercer grado en más del 30% de la superficie corporal en las 120 horas previas al período pretratamiento.
17. El sujeto tiene hipersensibilidad conocida a las sulfonamidas.
18. El sujeto tiene hipersensibilidad conocida a los componentes de TAK-242; es decir, es alérgico a los huevos y sus derivados o a la soja.
19. El sujeto ha participado en cualquier otro estudio de investigación (fármaco o producto sanitario), y/o tomado cualquier fármaco en investigaciónen un plazo de 30 días o 5 semividas del fármaco, el plazo que sea mayor, antes del inicio de la infusión del fármaco en estudio.
20. El sujeto no está dispuesto a someterse a una evaluación completa durante el período de estudio de 28 días, o el investigador piensa que no será capaz de hacerlo.
21. El sujeto es un trabajador de un centro de estudio o un familiar directo (p. ej., cónyuge, padre, hijo, hermano) de un trabajador de un centro de estudio que participa en la realización del estudio.
Study & Design
- Study Type
- Interventional clinical trial of medicinal product
- Study Design
- Not specified
- Primary Outcome Measures
Name Time Method
- Secondary Outcome Measures
Name Time Method