Estudio doble ciego, aleatorizado, controlado por placebo, de determinación de dosis, de grupos paralelos, para valorar los efectos hemodinámicos, la eficacia clínica, la tolerabilidad y la seguridad de Aviptadil (Péptido intestinal Vasoactivo) tras una inhalación, e inhalaciones repetidas, en pacientes con hipertensión arterial pulmonar.

Conditions: Hipertensión arterial pulmonar (HAP) debida a hipertensión arterial pulmonar idiopática (HAPI), HAP familiar o HAP asociada con enfermedades del tejido conjuntivo (ETC) (p. ej. esclerosis sistémica, lupus eritematoso sistémico) o con defectos cardiacos congénitos reparados(DCCR).
MedDRA version: 9.1Level: LLTClassification code 10064911Term: Pulmonary arterial hypertension
MedDRA version: 9.1Level: LLTClassification code 10065151Term: Idiopathic pulmonary arterial hypertension
MedDRA version: 9.1Level: LLTClassification code 10065152Term: Familial pulmonary arterial hypertension
MedDRA version: 9.1Level: LLTClassification code 10065150Term: Associated with pulmonary arterial hypertension

Registration Number: EUCTR2007-003621-24-ES

Lead Sponsor: MondoGEN AG

Brief Summary: Not available

Detailed Description: Not available

Recruitment & Eligibility

Status: ot Recruiting

Sex: All

Target Recruitment: 48

Inclusion Criteria

Para poder ser apto para la selección en el estudio, se deben satisfacerse los siguientes criterios:
1. Pacientes masculinos y femeninos de entre 18 y 80 años de edad con HAPI, HAP familiar o HAP
asociada con ETC o DCCR.
2. Pacientes con la clase funcional II o III NYHA/OMS.
3. Pacientes que haya recibido terapia estabilizada (es decir, terapia con una o varias dosis
estables) con un antagonista del receptor de la endotelina aprobado para el tratamiento de la HAP
o un inhibidor de la fosfodiesterasa de tipo 5 aprobado para el tratamiento de la HAP, o bien una
combinación de ambos durante al menos 4 meses antes de la selección.
4. HAP sintomática diagnosticada como HAPI, HAP familiar o HAP asociada con ETC o DCCR
clínicamente estable durante al menos 1 mes antes de la inclusión.
5. Una distancia P6m sin estimulación por parte del investigador, de más de 200 metros pero menos
de 550 metros en la selección.
6. Cateterización cardiaca anterior consistente con HAP, específicamente presión arterial pulmonar
media (PAPm) > 25 mm Hg (en reposo), PCPE (o presión diastólica final ventricular izquierda)
< o = 15 mm Hg y RVP > 3 mm Hg/L/min.
7. Datos de ecocardiograma obtenidos en los 12 meses anteriores a la administración del fármaco
del estudio consistentes con HAP, evidencia de hipertrofia o dilatación ventricular derecha,
evidencia de función ventricular izquierda normal, y ausencia de estenosis de la válvula mitral.
8. Radiografía de tórax o angiografía mediante CT consistente con el diagnóstico de HAP generada
en los 12 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio.
9. Capaz de comprender y dispuesto a firmar el Formulario de Consentimiento Informado.
10. Resultados de las pruebas de la función pulmonar (en los últimos 6 meses) como sigue:
capacidad pulmonar total > o = 60 % de la prevista y volumen espiratorio forzado en 1 segundo /
capacidad vital forzada > o = 50 % del previsto
Are the trial subjects under 18? no
Number of subjects for this age range:
F.1.2 Adults (18-64 years) yes
F.1.2.1 Number of subjects for this age range
F.1.3 Elderly (>=65 years) yes
F.1.3.1 Number of subjects for this age range

Exclusion Criteria

Un paciente no podrá entrar en el ensayo si es aplicable alguno de los siguientes criterios:
1. Pacientes con clase funcional NYHA/OMS I o IV.
2. Pacientes con HAP con condiciones distintas a las de la HAPI, HAP familiar o HAP asociada con
ETC o DCCR.
3. Pacientes que siguen un tratamiento con prostanoides, antagonistas del receptor de la endotelina
no aprobados para el tratamiento de la HAP, inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 no
aprobados para el tratamiento de la HAP.
Nota: Si lo considera oportuno, el investigador podrá administrar antagonistas del calcio sin
limitarse a una determinada sustancia o dosis.
4. Pacientes con el Síndrome de Eisenmenger (una condición en la que el paciente presenta un
defecto en el septo del corazón o un ductus arteriosus persistente y en el que la hipertensión
pulmonar resultante crea una inversión del shunt).
5. Pacientes con un nuevo tipo de terapia crónica (p. ej., una categoría de vasodilatador distinta,
diurético) para la HAP, añadida en el último mes, excepto anticoagulantes.
6. Pacientes que han recibido terapia con un fármaco de investigación 3 meses antes o menos, del
inicio de este estudio o que tienen previsto recibir otro fármaco en estudio durante el curso de
este estudio.
7. Pacientes que hayan interrumpido su medicación habitual o que hayan cambiado de dosis o de
clase de cualquier medicación en la última semana, excepto anticoagulantes o insulina.
8. Pacientes con una enfermedad concomitante que pudiera interferir con su capacidad para llevar
a cabo la P6m.
9. Pacientes con una enfermedad concomitante aguda que potencialmente pudiera complicar la
valoración de la gravedad de la HAP o la respuesta a la intervención terapéutica.
10. Pacientes con una enfermedad distinta a la HAP que pudiera reducir la esperanza de vida a
menos de 6 meses.
11. Pacientes incapaces o no dispuestos a firmar el consentimiento informado.
12. Pacientes embarazadas y/o lactantes. Mujeres que planean quedarse embarazadas durante el
estudio y mujeres que no usen métodos anticonceptivos altamente eficaces (tasa de fracaso
inferior al 1 % anual).
13. Pacientes con cualquier enfermedad preexistente que se sepa cause hipertensión pulmonar, a
menos que esté listada en los criterios de inclusión. Las siguientes enfermedades pre-existentes
son excluyentes: enfermedad pulmonar obstructiva, enfermedad parasitaria que afecte al sistema
pulmonar, anemia falciforme, estenosis de la válvula mitral, hipertensión portal e infección por el
VIH.
14. Pacientes con historial de abuso de fármacos y/o alcohol, según defina el Investigador.
15. Pacientes con HAP asociada a insuficiencia cardiaca congénita solventada, que se hayan
sometido a cirugía correctora dentro de los 12 meses previos a la selección.
16. Pacientes que tomen prednisona con una dosis superior a 20 mg/día.

Study & Design

Study Type: Interventional clinical trial of medicinal product

Study Design: Not specified

Primary Outcome Measures

Name	Time	Method
Main Objective: El objetivo primario del estudio es valorar la eficacia de varias dosis de Aviptadil de forma aguda y después de 12 semanas de tratamiento.;Secondary Objective: El objetivo secundario del estudio es valorar la seguridad y tolerabilidad de varias dosis de Aviptadil.;Primary end point(s): El criterio de valoración principal de este estudio es el cambio porcentual en resistencia vascular pulmonar (RVP); reducción de la RVP pico en comparación con la RVP basal) tras una inhalación<br>de Aviptadil en el Día 2, en el que la RVP basal se define como el valor medido cuando se alcanza la estabilidad antes de la primera inhalación<br>del producto en investigación (Basal 2), y la RVP pico se define como el Confidencial<br>9 October 2009: Final Spanish Protocol version 6.1 incorporating protocol amendment 6 (AM3 for Spain only)<br>Protocolo MG-101-01 Página 13 de 107<br>valor más bajo de la RVP en las valoraciones post-basal (a 15, 30, 45,<br>60, 90, 120, 150 o 180 minutos).

Secondary Outcome Measures