ChiCTR2100053406
进行中（未招募）
早期 1 期
自体 CRISPR-Cas9 编辑的 CD34 阳性细胞 (RM-001)治疗输血依赖型β-地中海贫血症安全性和有效性探索
广州瑞风生物科技有限公司1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 5 人开始时间: 2021年11月4日最近更新:
概览
- 阶段
- 早期 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 发起方
- 广州瑞风生物科技有限公司
- 入组人数
- 5
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 胎儿血红蛋白的浓度变化(未输血状态)
概览
简要总结
初步探索自体 CRISPR-Cas9 编辑的 CD34 阳性细胞(RM-001)用于输血依赖型β地中海贫血症的安全性及有效性。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 单臂
- 盲法
- N/a
入排标准
- 年龄范围
- 6 至 35（—）
- 性别
- All
入选标准
- •1.患者自愿签署知情同意书(成人或法定代理人)并能完成研究程序和随访检查与治疗；
- •2.年龄 6 周岁~35 周岁，性别不限；
- •3.每年输血>100ml/kg，或者在入组前两年每年输血>8 次；
- •4.输血前的报告基线 Hb 浓度≤7/dL；
- •5.临床稳定，Karnofsky performance ≥60，适合接受 HSCT；
- •6.具有合适的器官功能，需符合以下标准：天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3 倍正常值上限（upper limitof normal，ULN）；丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤ 3 倍 ULN；总血清胆红素≤ 2 倍 ULN，除非合并有 Gilbert 综合征；总胆红素≤ 3 倍 ULN 且直接胆红素≤1.5 倍 ULN 的 Gilbert 综合征患者可以纳入。血清肌酐≤ 1.5 倍 ULN，或者肌酐清除率≥ 60mL/min（Cockcroft and Gault 公式）；具备最低水平肺储备，定义为≤ 1 级呼吸困难且非吸氧状态的血氧饱和度>91%；国际标准化比率（INR）≤1.5 倍 ULN，且活化部分凝血酶原时间（aPTT）≤1.5 倍 ULN；
- •7.具备单个核细胞采集的血管条件；
- •8.育龄期妇女在 RM-001 输注前 7 天内的血 / 尿妊娠试验为阴性，任何有生育能力的男性和女性患者必须同意在整个研究过程中以及研究治疗给药后至少半年内使用有效的避孕方法。根据研究者的判断，患者有生育能力是指：他 / 她生物学上有能力有孩子以及有正常的性生活。没有生育能力的女性患者（即，满足至少 1 条以下标准）：已行子宫切除术或双侧卵巢切除术，或经医学确认卵巢衰竭，或医学确认为绝经后（至少连续 12 个月停经）。
排除标准
- •如下病毒检测呈阳性患者：HIV-1/2、HTLV、HCMV、EB、COVID-19。乙肝表面抗原（HBsAg）阳性、乙肝 e 抗原（HBeAg）阳性、乙肝 e 抗体（HBeAb）阳性、乙肝核心抗体（HBcAb）阳性、丙肝抗体（HCV-Ab）阳性、抗梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）阳性，符合其中一项者；
- •非脾脏功能亢进导致的血小板数<100x10^9；
- •曾接受过异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的患者；
- •患者心脏符合以下任何一种情况：左心室射血分数（LVEF）≤45%（ECHO）；纽约心脏协会（NYHA）III 或 IV 级充血性心力衰竭；需要治疗的严重心律失常，包括 QTc 间期男性≥450ms、女性≥470ms（QTcB=QT/RR1/2）；未得到控制的高血压（收缩压≥140mmHg 和 / 或舒张压≥90mmHg）或肺动脉高压或不稳定型心绞痛；给药前 12 个月内有过心肌梗死或搭桥、支架手术；有临床意义的瓣膜病；其他经研究者判断不适合入组的心脏疾病；
- •经过 Hb 修正或肺泡体积修正后，预测的 CO 扩散力（DLco）<50%；
- •MRI 表明心脏 T2 > 10ms；
- •MRI 表明肝脏 T2 > 1.4ms；
- •铁过载,血清铁蛋白超过 5000ng/ml；
- •显著的肺动脉高压，需要药物治疗或者需要输氧；
- •在入排筛选期的 30 天内，参与其他临床研究；
研究组 & 干预措施
1 组
静脉注射经 CRISPR-Cas9 基因编辑系统体外基因编辑的自体 CD34 阳性细胞
结局指标
主要结局
胎儿血红蛋白的浓度变化(未输血状态)
减少输血(TR12)、摆脱输血依赖(TI12)至少 12 个月的比例
外周血淋巴细胞
骨髓细胞中等位基因改变的比例
生活质量评估
次要结局
未报告次要终点
研究者
研究点 (1)
Loading locations...
相似试验
Unknown
不适用
自体 CRISPR-Cas9 编辑的 CD34 阳性细胞(RM-001)治疗输血依赖型β-地中海贫血症的安全性和有效性探索ChiCTR2100052858广州瑞风生物科技有限公司10
Unknown
2 期
评价 RM-001 细胞注射液治疗输血依赖型β-地中海贫血症安全性和有效性的临床研究ChiCTR2300069244广州瑞风生物科技有限公司
Unknown
不适用
研究者撤消 基因矫正的自体造血干细胞移植治疗重型β-地中海贫血有效性和安全性的临床研究ChiCTR2000031648自筹3
Unknown
不适用
经γ珠蛋白重激活的自体造血干细胞移植治疗重型β地中海贫血安全性及有效性的临床研究ChiCTR2100051126上海邦耀生物科技有限公司5
Unknown
不适用
KL-TH02 自体造血干细胞移植治疗输血依赖性重型β-地中海贫血症的安全性和有效性临床研究ChiCTR2200055565康霖生物科技（杭州）有限公司10