Estudio randomizado, doble ciego, controlado frente a placebo, prospectivo, multicéntrico, de búsqueda de dosis, en fase II/III, con atacicept subcutáneo en sujetos que recientemente han experimentado un brote de Lupus eritematoso sistémico.A randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre prospective dose-finding Phase II/III study with atacicept given subcutaneously to subjects having recently experienced a flare of systemic lupus erythematosus (SLE) - Atacicept in generalised SLE Phase II/III
- Conditions
- upus Eritematoso Sistémico Systemic Lupus ErythematosusMedDRA version: 9.1Level: LLTClassification code 10042945Term: Systemic lupus erythematosus
- Registration Number
- EUCTR2007-003698-13-ES
- Lead Sponsor
- Merck Serono International SA, An affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
- Brief Summary
Not available
- Detailed Description
Not available
Recruitment & Eligibility
- Status
- ot Recruiting
- Sex
- All
- Target Recruitment
- 0
1. Diagnóstico de LES que cumpla por lo menos cuatro de los once criterios de la ACR (véase el apéndice B), con una duración de enfermedad de por lo menos seis meses.
2. LES activo, con al menos una puntuación BILAG A o B en la evaluación previa inicial (salvo una única B debido a valores hematológicos), que precise un cambio de la dosis de corticoesteroides. El índice BILAG se presenta en el apéndice C.
3. Resultados positivos de anticuerpos antinucleares (ANA) (HEp-2 ANA ³1:80 y/o anti dsDNA ³ 30 UI/ml) (se examinará a los pacientes en la evaluación previa).
4. Ser varón o mujer, edad = 16 años.
5. Consentimiento informado escrito, otorgado antes de cualquier intervención relacionada con el estudio. Los pacientes deben haber leído y entendido el documento de consentimiento informado, deben íntegramente entender los requisitos del estudio y deben estar dispuestos a cumplir todas las visitas y evaluaciones del mismo. En el caso de los pacientes con edad inferior a la mayoría de edad legal (según las leyes locales), el paciente y un tutor legal deben leer y firmar el consentimiento informado.
6. Las pacientes mujeres deben estar dispuestas a evitar el embarazo mediante el uso de un método anticonceptivo adecuado durante aproximadamente cuatro semanas antes del primer día del estudio, durante el ensayo clínico y doce semanas después de la última dosis del medicamento del estudio. Este requisito no se aplica a las pacientes quirúrgicamente estériles ni a las pacientes que sean posmenopáusicas durante dos años por lo menos. La anticoncepción adecuada se define como dos métodos de barrera, un método de barrera con espermicida, un dispositivo intrauterino o el uso de un anticonceptivo hormonal femenino.
7. Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo de la prueba de embarazo en el suero en la evaluación previa y en el primer día del estudio, antes de administrar el tratamiento. Para los fines de este estudio, las mujeres en edad fértil se definen como todas las pacientes después de la pubertad, a menos que sean posmenopáusicas por lo menos durante dos años o que sean quirúrgicamente estériles.
Además, para que los pacientes sean aptos para su inclusión en este estudio clínico, deben cumplir los siguientes criterios al final del período de tratamiento de la exacerbación inicial:
8. Mejoría de la exacerbación BILAG A o B que cumpla los requisitos a BILAG C o D en las 10 semanas siguientes al comienzo del tratamiento con esteroides.
9. Uso de una pauta de tratamiento adecuada con esteroides (véase el apartado 6.2.1) para la exacerbación que cumple los requisitos durante el período de evaluación previa, con estabilidad en la dosis de 7,5 mg de prednisona o equivalente durante dos semanas después de la mejoría a BILAG C o D.
10. Ninguna otra BILAG A o B nueva en una evaluación realizada después de la confirmación de la dosis estable de esteroides.
Are the trial subjects under 18? yes
Number of subjects for this age range:
F.1.2 Adults (18-64 years) yes
F.1.2.1 Number of subjects for this age range
F.1.3 Elderly (>=65 years) yes
F.1.3.1 Number of subjects for this age range
1. Cualquier condición, (...), en opinión del Investigador, constituya un riesgo o una contraindicación para la participación en el estudio o que pudiera interferir con los objetivos, la realización o la evaluación del estudio.
2. Glomerulonefritis activa moderada a grave, definida por:
a. Cociente proteínas/creatinina en la orina [Upr/Ucr] > 1 y/o hematuria (resultados de la tira reactiva en la orina 2+ o superiores para hematuria).
b. Disfunción renal significativa (VFG < 50 (ml/min)/1,73 m2). (...)
3. LES del sistema nervioso central considerado grave o progresivo, y/o asociado a alteración cognitiva significativa que lleva a la incapacidad para dar el CI o para cumplir el protocolo.
4. Comorbilidades que requieren tratamiento con corticoesteroides por vía general (por ejemplo, asma o enfermedad intestinal inflamatoria) o que impidan participar en la realización del estudio.
5. Cualquier antecedente de tratamiento con rituximab, abatacept o belimumab.
6. Introducción de azatioprina, micofenolato mofetilo, hidroxicloroquina, cloroquina o metotrexato en los dos meses anteriores a la evaluación previa o aumento de la pauta de dosis de cualquiera de estos medicamentos en los dos meses anteriores a la evaluación previa.
7. Inicio de cualquier inmunosupresor en los tres meses anteriores a la evaluación previa inicial.
8. Participación en cualquier ensayo clínico de intervención en los 28 días anteriores o en cinco semividas anteriores del compuesto investigado (el período que sea más largo) antes de la evaluación previa inicial.
9. Tratamiento con ciclofosfamida o con un inhibidor de la calcineurina en los tres meses anteriores a la evaluación previa.
10. Tratamiento con leflunomida, 6-mercaptopurina o talidomida en los tres meses anteriores a la evaluación previa.
11. Infección activa actual por herpes zóster o por el virus de Epstein-Barr en la evaluación previa.
12. Serología positiva para el VIH (se examinará a los pacientes en la evaluación previa).
13. Resultado positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o serología positiva para la hepatitis C (se examinará a los pacientes en la evaluación previa).
14. Antecedentes o presencia de infección por tuberculosis sin comprobación de un tratamiento adecuado, o tratamiento que se ha producido en el último año. Se deberá evaluar e investigar en los pacientes la presencia de tuberculosis según las recomendaciones nacionales o locales.
15. Infección comprobada, aguda o crónica, clínicamente significativa, o cualquier episodio mayor de infección que precise hospitalización o tratamiento con antiinfecciosos parenterales, en las cuatro semanas anteriores al primer día del estudio, o finalización del tratamiento con antiinfecciosos orales en las dos semanas anteriores a la evaluación previa.
16. Diagnóstico o antecedentes familiares de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob.
17. Antecedentes o presencia de insuficiencia cardiaca congestiva no controlada o de clase 3 ó 4 de la New York Heart Association (NYHA).
(...)
18. Antecedentes de cáncer, con la excepción del carcinoma de células basales de la piel, displasia cervical o carcinoma in situ de la piel o del cuello uterino.
19. Concentración de aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) o fosfatasa alcalina (FA) > 2,5 x ULN o bilirrubina total > 1,5 x ULN.
20. Anomalía clínicamente significativa en cualquier prueba hematológica (por ejemplo, hemoglobina < 5,5 mmol/l, leucocitos < 2,5 x 109/l, plaquetas <
Study & Design
- Study Type
- Interventional clinical trial of medicinal product
- Study Design
- Not specified
- Primary Outcome Measures
Name Time Method
- Secondary Outcome Measures
Name Time Method