CTR20212586
Active, not recruiting
Phase 1
评价注射用多西他赛（白蛋白结合型）不同给药方案在晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征以及初步抗肿瘤活性的 Ib 期临床试验
Not provided25 sites in 1 country144 target enrollmentStarted: October 15, 2021
Overview
- Phase
- Phase 1
- Status
- Active, not recruiting
- Enrollment
- 144
- Locations
- 25
- Primary Endpoint
- 剂量递增阶段&剂量扩展阶段：AE、SAE、DLT 发生情况
Overview
Brief Summary
No summary available.
Detailed Description
剂量递增： 主要研究目的： 评价注射用多西他赛（白蛋白结合型）不同给药方案治疗晚期实体瘤患者的安全性和耐受性； 确定注射用多西他赛（白蛋白结合型）不同给药方案的最大耐受剂量（MTD）（如有）、临床推荐使用剂量。 次要研究目的： 评价注射用多西他赛（白蛋白结合型）不同给药方案的药代动力学（PK）特征； 鉴定晚期实体瘤患者给药的代谢产物以及物料平衡初步研究。 剂量扩展： 主要研究目的： 评价注射用多西他赛（白蛋白结合型）长期给药的安全性和耐受性； 评价注射用多西他赛（白蛋白结合型）不同给药方案的抗肿瘤活性。
Study Design
- Study Type
- 安全性和有效性
- Allocation
- 非随机化
- Intervention Model
- 单臂试验
- Masking
- 开放
Eligibility Criteria
- Ages
- 18岁(最小年龄) to 75岁(最大年龄) (—)
- Sex
- All
- Accepts Healthy Volunteers
- No
Inclusion Criteria
- •年龄 18~75（含）周岁（以签署同意书当天为准），且自愿签署知情同意书者。
- •经组织学或细胞学确诊的晚期实体瘤患者，且无标准治疗方案，或对标准治疗方案无效或不耐受者，或没有条件接受标准治疗。
- •至少有一个可测量的病灶，可测量的定义源于 RECIST 1.1 版标准。
- •ECOG 体能状态评分：0~1 分。
- •预计生存时间超过 3 个月。
- •主要器官功能在治疗前 7 天内，符合下列标准（在研究药物给药前 14 天内未接受过输血、EPO、G-CSF 或其他医学支持治疗）：血常规：中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，血红蛋白（Hb）≥90g/L 或≥5.6 mmol/L；肾功能：≤1.5×ULN 且肌酐清除率≥50 mL/min；肝功能：总胆红素≤1.0×ULN，肝转移或肝癌患者≤1.5×ULN，ALT 和 AST≤1.5×ULN，肝转移或肝癌患者≤2.5×ULN。
- •有生育能力的受试者应在研究期间和研究结束后 6 个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器[IUD]，避孕药或避孕套）且男性避免捐精；育龄期女性在研究入组前的 7 天内血清妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期女性。
Exclusion Criteria
- •中枢神经系统转移或脑膜转移的受试者，且同时伴有以下情况者：具有中枢神经系统转移或脑膜转移相关临床症状；脑部放疗或手术结束后至首次给药前影像学检查发现，脑部新发病灶或原病灶进展；近两周内使用皮质醇类、放疗、脱水药物等控制症状的中枢神经系统转移；脑干（中脑、脑桥、延髓）转移；其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组。
- •已知人类免疫缺陷病毒（HIV）检测阳性或已知获得性免疫缺陷综合征（AIDS）病史、器官移植史、研究者判断不适合入组的严重的自身免疫性疾病史。
- •筛选期 HCV 抗体（+）或活动性乙型肝炎（HBsAg 阳性者且 HBV DNA＞500 IU/ml），以及未控制的活动性感染（须接受系统性抗感染治疗者，或给药前体温>38℃（腋温）且无法解释者）。
- •有严重的心血管疾病史，包括但不限于：有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ~Ⅲ度房室传导阻滞等；有心肌梗塞、心绞痛、血管成形术、冠状动脉架桥外科病史；基线期心电图 QT/QTc 间期延长者（QTcF>480 ms，Fridericia 公式：QTcF=QT/RR0.33，RR=60/心率）；基线超声心动图（ECHO）或多门控采集（MUGA）技术显示左室射血分数（LVEF）≤50%；心力衰竭，纽约心脏病学会（NYHA）分级为 III 级及以上；控制不良的高血压（尽管使用了最优治疗，收缩压≥150 mmHg 和 / 或舒张压≥95 mmHg）；既往或当前患有心肌病；患有严重肺动脉高压或 6 个月内有肺栓塞病史者。
- •有难以控制的第三腔隙积液（eg. 大量的胸腔积液、腹水或心包积液），经研究者判断不适合入组。
- •对试验用药品的任何辅料或紫杉烷类药物有过敏史（CTCAE 5.0 等级评价≥3 级）者。
- •既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 CTCAE 5.0 等级评价≤1 级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）。
- •既往接受过含多西他赛方案治疗，治疗中或治疗后 6 个月内进展。
- •在首次使用试验用药品前 4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术者。
- •最近一次抗肿瘤治疗距离首次用药时间满足以下时间间隔：首次给药前 4 周内接受过化疗、放疗（缓解疼痛的局部放射疗法除外）、靶向治疗、免疫治疗和其他临床研究药物等抗肿瘤治疗；首次给药前 2 周内接受过口服氟尿嘧啶类、小分子靶向药物和有抗肿瘤适应症的中药。
Outcomes
Primary Outcomes
剂量递增阶段&剂量扩展阶段：AE、SAE、DLT 发生情况
Time Frame: 整个研究周期
剂量递增阶段：MTD（如有）、临床推荐使用剂量
Time Frame: 第一周期
总缓解率（ORR）、无进展生存（PFS）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）等
Time Frame: 整个研究周期
Secondary Outcomes
- 剂量递增阶段：药代动力学指标：包括但不限于 AUC0-last、AUC0-inf、Cmax、Tmax、t？和 CL 等(第一周期)
- 剂量递增阶段：多西他赛原型经尿液的累积排泄率，血浆和尿液样品中主要代谢产物进行初步鉴定(第一周期)
Investigators
姚雪坤
石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司
Study Sites (25)
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