ChiCTR2000040396尚未招募4 期
靶向联合免疫检查点抑制剂治疗晚期肝细胞肝癌生物标记物变化及疗效预测模型研究
国家自然科学基金1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 90 人开始时间: 2020年11月30日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 4 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 入组人数
- 90
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 无进展生存期
研究概览
简要总结
1、观察卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗晚期肝细胞肝癌有效性与安全性； 2、检测免疫检查点抑制剂联合血管靶向药物治疗晚期肝细胞肝癌治疗过程中患者血液或病理组织中相关生物标记物变化并分析其与疗效相关性； 3、探索建立免疫检查点抑制剂联合血管靶向药物治疗晚期肝细胞肝癌的疗效预测模型并进行初步临床验证。
研究设计
- 研究类型
- 观察性研究
- 主要目的
- 非随机对照试验
- 盲法
- N/a
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 75（—）
- 性别
- All
入选标准
- •初次治疗时经组织病理学确诊的晚期肝细胞肝癌（HCC）；
- •BCLC 分期 B-C 期；
- •初始不可切除或无法耐受手术，且未接受 TACE、消融等局部治疗或针对 HCC 的全身系统性抗肿瘤治疗；
- •伴有一项或多项局部高风险因素（微血管浸润、门静脉癌栓形成、多发性结节、结节无包膜、严重的肝硬化、甲胎蛋白（AFP）及其异构体水平高等）；
- •ECOG 评分为 0-1 分；
- •预计生存期 ≥ 3 月；
- •Child-Pugh 评分≤7 分；
- •受试者应未曾接受过抗 PD-1 或 PD-L1 或 CTLA-4 或 Car-T 免疫治疗；
- •无症状性脑转移或脑转移放疗后病灶控制
- •实验室常规检查（血常规、肝肾功能、凝血功能等）无显著异常：
- •（1）血常规检查标准需符合（14 天内未输血及血制品）：
- •a. ANC≥1.5×109/L；
- •b. PLT≥80×109/L；
- •（2）生化检查需符合以下标准：
- •a. TBIL<1.5?ULN；
- •b. ALT 和 AST<2.5?ULN，而对于肝转移患者则< 5?ULN；
- •c. 血清 Cr≤1.25?ULN 或内生肌酐清除率> 45 ml/min（Cockcroft-Gault 公式）；
- •可提供足够组织标本行 PD-L1 或 TMB 等检测或血液标本（治疗前 1 周，免疫评效每两月一次）进行后续分析；
- •有潜在生育可能的患者，需要在研究治疗期间和和研究治疗期结束后 1 个月内采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）；并需在研究入组前的 72h 内血清或尿 HCG 检查必须为阴性，且必须为非哺乳期；
- •受试者自愿加入本研究，并签署知情同意书，依从性好，配合随访。
排除标准
- •既往经组织学 / 细胞学确诊的含纤维板层肝细胞癌、肉瘤样肝细胞癌、胆管癌等成分；
- •有肝性脑病病史，或有肝移植病史；
- •既往对试验药物：卡瑞利珠单抗、甲磺酸阿帕替尼片、甲苯磺酸索拉非尼片等任何成分有过敏史；
- •受试者顽固性胸腔、腹腔或心包积液控制欠佳；
- •既往接受抗 PD-1 或 PD-L1 或 CTLA-4 或 Car-T 免疫治疗；
- •既往接受过抗 VEGF 和 / 或 VEGFR、RAF、MEK 等信号通路的靶向治疗；
- •有间质性肺病病史（除外未使用过激素治疗的放射性肺炎）、非感染性肺炎病史；
- •受试者存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史（如以下，但不局限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎，葡萄膜炎，肠炎，肝炎，垂体炎，血管炎，肾炎，甲状腺功能亢进，甲状腺功能降低；受试者患有白癜风或在童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的可纳入；受试者需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘则不能纳入）；
- •受试者正在使用免疫抑制剂、或全身、或可吸收的局部激素治疗以达到免疫抑制目的（剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素），并在入组前 2 周内仍在继续使用的；
- •首次使用研究药物前 4 周发生过严重感染（CTCAE＞2 级），如需要住院治疗的严重肺炎、菌血症、感染合并症等；基线胸部影像学检查提示存在活动性肺部炎症、首次使用研究药物前 2 周内存在感染的症状和体征或需要口服和静脉使用抗生素治疗，除外预防性使用抗生素的情况；
- •受试者 1 月内发生过急性心脑血管疾病如急性脑梗塞、急性冠脉综合征等，心血管临床症状或疾病未能良好控制；
- •按 NYHA 标准，Ⅲ～Ⅳ级心功能不全，或心脏彩超检查提示左室射血分数（LVEF）＜50%者；
- •不可控制的高血压，经治疗后收缩压＞140mmHg 或舒张压＞90mmHg，高血压危象或高血压脑病病史；
- •具有明确的胃肠道出血倾向的患者，包括下列情况：有局部活动性溃疡病灶，且大便潜血{（＋＋）不可入组}；2 个月内有黑便、呕血病史者；
- •凝血功能异常（INR>1.5 APTT>1.5 ULN），具有出血倾向者；
- •长期未治愈的伤口或骨折；4 周内接受过重大外科手术或出现重度创伤性损伤、骨折或溃疡；
- •受试者先天或后天免疫功能缺陷（如 HIV 感染者），或活动性肝炎（乙肝参考： HBV DNA 检测值超过正常值上限；丙肝参考：HCV 病毒滴度或 RNA 检测值超过正常值上限）；
- •具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍的患者；
- •根据研究者的判断，有严重的危害患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病的患者；
- •研究者认为不适合纳入者。
研究组 & 干预措施
治疗组 1
卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼治疗
治疗组 2
卡瑞利珠单抗联合甲苯磺酸索拉非尼治疗
对照组
姑息性化疗或最佳支持治疗
结局指标
主要结局
无进展生存期
疾病控制率
客观缓解率
生活质量评分
次要结局
- 总生存期
研究者
研究点 (1)
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