ChiCTR2500104945尚未招募不适用
苄星青霉素联合依那西普治疗脊柱关节炎的疗效和安全性的多中心随机对照临床研究
企事业单位委托项目（华北制药股份有限公司、杭州中美华东制药有限公司）5 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 340 人开始时间: 2025年6月28日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 不适用
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 入组人数
- 340
- 试验地点
- 5
- 主要终点
- 患者用药后 12 周后患者 ASAS40 缓解率
研究概览
简要总结
本项研究是一项计划随访 24 周的多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验，拟纳入 340 例脊柱关节炎患者，按其感染活动度水平匹配分组，分别应用依那西普维持治疗和苄星青霉素 / 依那西普联合治疗方案，目的在于验证苄星青霉素 / 依那西普联合治疗方案临床可行性的同时，对比苄星青霉素 / 依那西普联合治疗方案和依那西普维持治疗在降低疾病活动度、改善患者临床症状和机体功能评分、提升生活质量、改善影像学表现和安全性的差异。课题旨在确立一项较依那西普维持治疗的安全性和有效性更出色的脊柱关节炎长期治疗方案，提供一种依那西普维持治疗的替代选择。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 随机平行对照
- 盲法
- 双盲。受试者和研究者
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 59（—）
- 性别
- All
入选标准
- •受试者自愿参加并签署知情同意书。
- •18 岁<=年龄<=59 岁；
- •规范诊断为脊柱关节炎患者，即符合下列诊断标准之一：(1) 基于骨盆正位 X 线片改良的纽约（mNY）AS 标准；(2) 2009 年 ASAS 中轴型脊柱关节炎的分类标准；(3) 2011 年 ASAS 外周型脊柱关节炎的分类标准；
- •病情处于活动期，定义为 BASDAI 评分>=4cm，视觉模拟量表（VAS）上的总背痛>=4cm 或>=1h 晨僵；
- •对>=2 种 NSAIDs 药物（如昔布类、依托考昔等）或传统合成 DMARDs（如甲氨蝶呤、柳氮磺胺吡啶、来氟米特或艾拉莫德等）治疗反应不佳或产生不良反应；
- •符合以下条件之一：(1) 未接收过生物制剂改善病情抗风湿药治疗（bDMARD-naïve）；(2) 对<=21 种生物制剂（TNFi 或 IL-17i）治疗缺乏疗效而停药（以足够剂量治疗>=12 周后）而停止生物制剂治疗（TNFi 或 IL-17i）或不耐受产生不良反应（无论治疗持续时间），且；(3) 对于既往暴露于两种 bDMARD 生物制剂的患者中，允许对一种生物制剂 bDMARD 缺乏疗效而对另一种 bDMARD 生物制剂不耐受产生不良反应，但患者不能对两种生物制剂 bDMARD 缺乏疗效；
- •具有合并链球菌感染的检验学或组织学证据，符合以下条件之一：(1) ASO 或 ADNS>正常范围；(2) FISH 实验阳性（提示链球菌 RNA 存在）；
排除标准
- •患有鼻咽炎、活动性肺结核、炎症性肠病和其他感染、其他风湿性和免疫性疾病、恶性肿瘤以（1）对依那西普缺乏疗效及不耐受；
- •对试验药物（如青霉素、依那西普或维生素 C）过敏，如出现荨麻疹等；
- •有重大疾病史，包括但不限于究者认为会干扰研究程序和 / 或评估心血管、肾脏、胃肠道、淋巴疾病；
- •患有鼻咽炎、结核、炎症性肠病和其他感染（乙肝、HIV、梅毒等）、其他风湿免疫疾病（类风湿性关炎等）、恶性肿瘤、活动性消化道溃疡 / 出血及合并其他骨关节疾病；
- •任何具有临床意义的精神疾病的病史、诊断、体征或症状，包括但不限于：精神疾病、躯体症状障碍、双相情绪障碍；过去 5 年内住院或实施自杀行为的抑郁（预计在研究期间不需要开始药物治疗抑郁或焦虑)，研究者认为会使受试者不适合参与研究的任何其他精神疾病；
- •有临床意义的多重或重度药物过敏（包括对单克隆抗体过敏）或重度治疗后超敏反应（包括但不限于重型多形性红斑中毒性表皮坏死松解症或史蒂文斯-约翰逖综合征、剥脱性皮炎）的病史或证据；
- •肝脏：(1) 筛选时丙氨酸转氨酶 (ALT) > 1.5 XULN; (2) 筛选时胆红素 > 1.5 XULN（如果进行胆红素分离且直接胆红素 <35%，则单项胆红素>1.5XULN 可以接受）; (3) 现患肝脏疾病 / 有慢性肝病病史或已知存在肝 / 胆异常(Gilbert 综合征或无症状的胆结石除外）;
- •有肾功能不全的证据，筛选时估计的肌酐清除率<60mL/min/1.73%;
- •筛选时的血液学实验室检查值：(1) 白细胞 (WBC) 计数 < 3.0 x 10^9/L; (2) 血小板计数 < 125 x 10^9/L; (3) 女性血红蛋白 < 12 g/dL (女性) 或男性 <13.8g/dL (男性);
- •研究期间计划进行手术操作或随机化前 3 个月内接受过大手术;
- •使用以下药物，符合以下条件之一：(1) 抗生素（随机化前 3 个月内注射或静滴；随机化前 1 个月内口服）; (2) 随机化前使用过>2 种生物制剂（例如，单克隆抗体，包括上市药物）; (3) 随机化前 28 天使用过中药治疗;
- •当前入组或在签署知情同意书后 30 天或 5 个半衰期内（以较长者为准）既往参加过试验用药品治疗的临床研究;
- •受试者是研究者的家庭成员或协助开展研究的任何助理、同事和员工（秘书、护士、技术人员）;
- •不太可能依从方案（例如，不合作态度、无法返回接受后续访视、无法每天填写电子日志等）和 / 或研究者认为不太可能完成研究的受试者;
- •处于链球菌感染急性期的患者：存在急性咽炎和急性扁桃体炎、猩红热以及链球菌脓皮病等链球菌感染急性期的临床表现;
- •近期妊娠可能或计划妊娠。
研究组 & 干预措施
试验组
第 0 周至第 12 周为盲法行 “ETN 联合 BPG”治疗，第 12 周至第 24 周为开放标签后行 “ETN 联合 BPG”。
对照组
第 0 周至第 12 周为盲法行 “ETN 联合安慰剂”，第 12 周至第 24 周为开放标签后行 “ETN 联合 BPG”。
结局指标
主要结局
患者用药后 12 周后患者 ASAS40 缓解率
时间窗: 首次治疗后第 12 周
链球菌感染指标（与基线相比）
时间窗: 基线及第 4、12、18、24 周
次要结局
- 加拿大脊柱关节研究协会评分（SPARCC）改善率(基线及第 4、12、18、24 周)
- ASAS40 缓解率(基线及第 4、12、18、24 周)
- 患者总体评价（与基线相比）(基线及第 4、12、18、24 周)
- 加拿大脊柱关节研究协会骶髂关节结构评分（SPARCCSSS）改善率(基线及第 4、12、18、24 周)
- Bath 强直性脊柱炎疾病活动性指数（BASDAI）评分（与基线相比）(基线及第 4、12、18、24 周)
- Bath 强直性脊柱炎功能性指数（BASFI）评分（与基线相比）(基线及第 4、12、18、24 周)
- 基于 C 反应蛋白的强直性脊柱炎疾病活动评分（ASDASCRP）(基线及第 4、12、18、24 周)
- 强直性脊柱炎生活质量量表评分 (SQOL-AS)（与基线相比）(基线及第 4、12、18、24 周)
- 健康调查简表（身体机能、精神健康）（SF-36）(基线及第 4、12、18、24 周)
- Bath 强直性脊柱炎计量指数（BASMI）评分（与基线相比）(基线及第 4、12、18、24 周)
- 马斯特里赫特强直性脊柱炎附着点炎（MASES）评分（与基线相比）(基线及第 4、12、18、24 周)
- Bath 强直性脊柱炎总体（BAS-G）评分（与基线相比）(基线及第 4、12、18、24 周)
- 针对特定健康问题的工作效率和活动障碍问卷（与基线相比）(基线及第 4、12、18、24 周)
- 肿胀关节计数（Swollen Joint Count，44 个关节计数）、关节压痛计数（Tender Joint Count ，46 个关节计数）(基线及第 4、12、18、24 周)
研究者
研究点 (5)
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