CTR20240250进行中（未招募）1 期
评价 GH2616 片在晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效动力学和初步疗效的剂量递增、剂量扩展的的 Ia/Ib 期临床研究
未提供4 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 156 人开始时间: 2024年1月26日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 156
- 试验地点
- 4
- 主要终点
- 安全性评价：不良事件（AE，NCI-CTCAE 5.0 版进行分级）和严重不良事件（SAE）；
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
剂量递增阶段（Ia 期）：评估 GH2616 片在晚期实体瘤中的安全性、耐受性和剂量限制性毒性（DLTs）；确定 GH2616 片治疗晚期实体瘤的最大耐受剂量（MTD）和 / 或扩展期推荐剂量（RDEs）。 剂量拓展阶段（Ib 期）：评估 GH2616 片在晚期实体瘤中的初步抗肿瘤活性和安全性；确定 GH2616 片 II 期临床研究推荐剂量（RP2D）。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄≥18 岁的男性或女性
- •经研究者评估认为适合参加本研究
- •美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分 0 或 1 分
- •根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1，至少有 1 个可测量病灶
- •患者在筛选时具备足够的重要脏器功能（要求筛查前 14 天内未曾输血、未使用造血刺激因子或人体白蛋白制剂）
- •育龄期女性患者在首次使用试验药物前 7 天内的血妊娠试验必须为阴性；有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少 3 个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲等）。有生育能力的患者定义为性成熟并且有生物学潜在生育能力。
- •Ia 期：经组织学或细胞学确诊的标准治疗失败或不耐受或无标准治疗的复发或转移性晚期恶性实体瘤受试者。Ib 期：经组织学或细胞学确诊且经实验室证实具有 TP53 基因突变和基因组加倍（WGD）特征的复发或转移性晚期恶性实体瘤受试者。
排除标准
- •GH2616 片首次给药前 21 天内接受过化疗，或前 28 天内接受过放疗、生物治疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗等抗肿瘤药物治疗。
- •首次给药前 28 天内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗。
- •GH2616 片首次给药之前 28 天存在既往抗肿瘤治疗引起的急性毒性未恢复至美国国立癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE）5.0 版本≤1 级或入组标准规定的基线水平
- •静息状态 12 导联心电图（ECG）检查平均校正 QT 间期> 470 ms。各种有临床意义的心律、传导、静息 ECG 形态异常，可能增加 QTc 延长风险或心律失常事件风险的各种因素，正在使用任何已知 QT 间期延长的药物
- •症状性或活动性进展的中枢神经系统（CNS）转移。
- •GH2616 片或其制剂组分过敏
- •对口服药物吸收有显著影响，如不能吞咽、慢性泄泻和肠梗阻等
- •患者具有严重性基础肺部疾病或病史
- •首次给药前 14 天内或 5 个半衰期内（以较长者为准）使用 P-糖蛋白（P-gp）强抑制剂和强诱导剂
- •已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史
- •首次给药前 28 天之内接受过重大的外科手术，或者存在未愈合的伤口、溃疡或骨折
- •既往有明确的精神障碍史并服用药物进行治疗者
- •既往接受过 KIF18A 抑制剂治疗
- •患者具有 POLE 热点突变，dMMR/MSI-H,或可识别的超突变表型
- •研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究
结局指标
主要结局
安全性评价：不良事件（AE，NCI-CTCAE 5.0 版进行分级）和严重不良事件（SAE）；
时间窗: 24 个月
安全性评价：不良事件（AE，NCI-CTCAE 5.0 版进行分级）和严重不良事件（SAE）；
时间窗: 24 个月
次要结局
- 药代动力学（PK）评价：达峰浓度（Cmax）；达峰时间（Tmax）； 给药后 0 到最后可定量浓度的血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-last）；消除速率常数（Kel）；(首次给药后 260 天)
- 稳态谷浓度（Cmin,ss）；稳态峰浓度（Cmax,ss）；平均稳态血药浓（Cavg,ss）；(24 个月)
- 抗肿瘤活性评价指标：主要疗效评价 ORR；次要疗效评价 DOR，DCR，PFS 等;(24 个月)
- 探索性研究终点：药效动力学评价（ct-DNA）；(首次给药后 260 天)
- 探索性研究终点：C－QT 评价；(首次给药后 260 天)
- 药代动力学（PK）评价：达峰浓度（Cmax）；达峰时间（Tmax）； 给药后 0 到最后可定量浓度的血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-last）；消除速率常数（Kel）；(首次给药后 260 天)
- 稳态谷浓度（Cmin,ss）；稳态峰浓度（Cmax,ss）；平均稳态血药浓（Cavg,ss）；(24 个月)
- 抗肿瘤活性评价指标：主要疗效评价 ORR；次要疗效评价 DOR，DCR，PFS 等;(24 个月)
- 探索性研究终点：药效动力学评价（ct-DNA）；(首次给药后 260 天)
- 探索性研究终点：C－QT 评价；(首次给药后 260 天)
研究者
陈诗雅
勤浩医药（苏州）有限公司
研究点 (4)
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