甲磺酸阿帕替尼联合 TACE 治疗中晚期肝癌随机对照前瞻性研究
试验速览
- 阶段
- 4 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 发起方
- 入组人数
- 120
- 主要终点
- 外周血 VEGF 水平
研究概览
简要总结
原发性肝癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤，目前占全球癌症病因相关死亡率的第 2 位。对于肝癌患者目前治疗的方法包括：外科手术切除、肝移植术、局部消融治疗、放射治疗、TACE、分子靶向药物治疗、全身系统化疗、免疫治疗等等。根据 BCLC 不同分期，原发性肝癌的治疗方式也不相同，对于 BCLC A 期的患者，目前建议手术切除，而对于 BCLC B-C 期无法手术切除的患者，推荐 TACE 或者 TACE 联合分子靶向治疗药物进行治疗。分子靶向治疗是目前肝癌治疗的一个比较重要的治疗办法，目前分子靶向治疗药物包括 1.抗肿瘤血管生成药物，包括索拉菲尼、瑞戈非尼、乐伐替尼、阿帕替尼、帕唑帕尼等；2. 丝裂原活化蛋白激酶激酶抑制剂；3. ｃ－MET 抑制剂；4. 转化生长因子－β受体激酶抑制剂等等。而索拉菲尼是第一个被批准用于肝癌治疗的靶向药物，而对于索拉菲尼耐药的患者目前并无很好的治疗办法。寻找原发性肝癌新的靶向治疗药物显得尤其重要，可提高原发性肝癌的治疗效果，延长生存时间，改善患者预后。 原发性肝癌是富血供的肿瘤，其对化疗药物不敏感，栓塞肿瘤血管并抑制新的血管生成对于其治疗尤其重要。阿帕替尼是一种新型的口服小分子制剂，其作用靶点包括 VEGFR-1、VEGFR-2、PDGFR、c-Kit 和 c-Src，特别是对于血管内皮生长因子受体-2 (vascular endothelial growth factor receptor-2，VEGFR-2)有很高的结合能力。研究表明肝癌经 TACE 后残存的组织细胞中表达 VEGF 的细胞明显较前增多，且术后进展迅速的患者其肿瘤组织中 VEGF 表达的水平明显升高。因此，基于阿帕替尼的可抑制 VEGFR-2 的特点，其可抑制 TACE 术后肿瘤组织新生血管生成，TACE 联合使用阿帕替尼可能增加抗肿瘤的疗效。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 随机平行对照
- 盲法
- 未说明
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 75（—）
- 性别
- All
入选标准
- •（1）愿意签署知情同意书；
- •（2）年龄 18 到 75 岁，性别不限；
- •（3）符合原发性肝癌诊断标准 1）.有乙型肝炎或丙型肝炎，或者有任何原因引起肝硬化者，至少每隔 6 个月进行一次超声及 AFP 检测，发现肝内直径≤2cm 结节，动态增强 MRI、动态增强 CT、超声造影及普美显动态增强 MRI 四项检查中至少有两项显示有动脉期病灶明显强化、门脉或延迟期强化下降的“快进快出”的肝癌典型特征，则可做出肝癌的临床诊断；对于发现肝内直径＞2cm 的结节，则上述四种影像学检查中只要有一项有典型的肝癌特征，即可临床诊断为肝癌。2). 有乙型肝炎或丙型肝炎，或者有任何原因引起肝硬化者，随访发现肝内直径≤2cm 结节，若上述四种影像学检查中无或只有一项检查有典型的肝癌特征，可进行肝穿刺活检或每 2-3 个月密切的影像学随访以确立诊断；对于发现肝内直径＞2cm 的结节，上述四种影像学检查无典型的肝癌特征，则需进肝穿刺活检以确立诊断。3）.有乙型肝炎或丙型肝炎，或者有任何原因引起肝硬化者，如 AFP 升，特别是持续增高，应该进行上述四种影像学检查以确立肝癌的诊断，如未发现肝内结节，在排除妊娠、活动性肝病、生殖胚胎源性肿瘤以上消化道癌的前提下，应该密切随访 AFP 水平以及每隔 2-3 个月一次的影像学复查。
- •（4）各种原因导致的原发性肝癌患者，肝癌 BCLC 分期 B-C 期。
排除标准
- •（1）血清总胆红素≥44.5μmol/L
- •（2）白细胞计数<1×109/L 者；
- •（4）转移性肝癌患者；
- •（5）患有未控制的高血压、糖尿病或其它严重的心、肺疾病者；
- •（6）妊娠哺乳期妇女或不排除妊娠可能的妇女；
- •（7）3 月内参加过其它药物试验者；
- •（8）研究者认为不适合参加者。
研究组 & 干预措施
1
TACE+阿帕替尼 500mg/日口服治疗
2
单纯 TACE
结局指标
主要结局
外周血 VEGF 水平
次要结局
- 安全性