ChiCTR2100051171进行中（未招募）4 期
甲苯磺酸多纳非尼片联合 PD-1/PD-L1 单抗一 / 二线治疗晚期肝细胞癌患者的安全性和有效性临床研究
自筹1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 50 人开始时间: 2021年10月1日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 4 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 发起方
- 入组人数
- 50
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 客观缓解率
研究概览
简要总结
评价多纳非尼联合 PD-1/L1 单抗一 / 二线治疗晚期肝细胞癌患者的有效性和安全性。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 单臂
- 盲法
- 开放
入排标准
- 性别
- All
入选标准
- •1.自愿入组，签署书面知情同意书；
- •2.年龄 18~75 岁（包括 75 岁），男女不限；
- •3.按照《原发性肝癌诊疗规范（2019 年版）》临床诊断或经病理组织 / 细胞学确诊的肝细胞癌患者；
- •4.不可手术或转移性肝细胞癌患者；
- •5.一线治疗队列：未接受过系统治疗的患者；二线治疗队列：经一线系统治疗后进展或不耐受的患者；
- •6.若接受过局部治疗后辅助化疗，化疗结束需>12 个月，且发生疾病进展或转移的患者也可入组；手术治疗>3 个月，末次介入、放疗和消融治疗及系统药物治疗结束时间>4 周；
- •7.有至少一个可测量病灶；
- •(1)可测量病灶的定义：最长单径≥10mm 的非淋巴病灶，或短径≥15mm 的淋巴结病灶。
- •(2)既往介入、放疗或消融治疗后病灶，根据 RECIST1.1 标准已明确进展，且最长径≥10mm，亦可作为可测量的靶病灶。
- •8.预期生存时间≥3 月；
- •9.东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况（PS）评分为 0~1 分；
- •10.Child-Pugh 评分为 A 级；
- •11.能合作观察不良事件和疗效；
- •12.主要器官功能正常，即符合下列标准：血常规检查（筛查前 14 天内未输血、未使用 G-CSF）：血红蛋白≥90 g/L；绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10^9/L；血小板计数≥75×10^9/L；血生化检查（筛查前 14 天内未使用白蛋白）：白蛋白≥28 g/L；总胆红素≤2×正常值上限（ULN）；天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤5×ULN；碱性磷酸酶 (ALP) ≤5×ULN；肌酐≤1.5×ULN；凝血功能：国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN；活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN。
排除标准
- •1.有除肝细胞癌以外的恶性肿瘤病史，除非符合如下标准：
- •(1）患者接受过可能的治愈性治疗且 5 年内无该疾病存在的证据；
- •(2）成功接收了切除术的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表膀胱癌、宫颈原位癌及其他原位癌；
- •2.有肝性脑病病史、肝肾综合征，或有肝移植病史；
- •3.有临床症状需要引流的胸水、腹水、心包积液；
- •5.既往有严重精神病史；
- •6.患有影响研究药物吸收、分布、代谢或清除的疾病（如严重呕吐、慢性腹泻、肠梗阻、吸收障碍等）；
- •既往或合并用药 / 治疗：
- •7.既往接受过同种异体干细胞或实质器官移植；
- •8.同时服用可能延长 QTc 和 / 或诱发尖端扭转型室速（Tdp）的药物或影响药物代谢的药物；
- •9.活动性或既往有记录的自身免疫性疾病或炎症性疾病（包括但不限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎、炎症性肠病、系统性红斑狼疮、血管炎、葡萄膜炎、垂体炎、甲状腺功能亢进或减退、需支气管扩张剂进行治疗的哮喘等），患有白癜风或在童年期已完全缓解的哮喘，成人后无需任何干预的可纳入；
- •10.既往接受过同种异体干细胞或实质器官移植；
- •11.既往接受过多纳非尼治疗；
- •12.入组前 2 周内使用过系统性免疫抑制药物治疗，或在研究期间预期需要系统性免疫抑制药物治疗，但以下情况除外：
- •(1)鼻内、吸入、外用或局部注射（如关节内注射）皮质类固醇；
- •(2)剂量不超过 10 mg/天泼尼松或其它等效应的全身用皮质类固醇；
- •(3)对于超敏反应预防性使用皮质类固醇；
- •13.患者已知或疑似对多纳非尼或同类药物有过敏史，或有对嵌合或人源化抗体或融合蛋白产生超敏反应的病史，或对研究药物的辅料过敏者；
- •14.有活动性出血或凝血功能异常，具有出血倾向或正在接受溶栓、抗凝或抗血小板治疗；
- •15.既往 6 个月内出现过血栓形成或血栓栓塞事件，如脑卒中和 / 或短暂性脑缺血发作、深静脉血栓形成、肺栓塞等；
- •16.既往 6 个月内出现过门静脉高压导致的食管或胃底静脉曲张出血事件，或 3 月内发生任何危机生命的出血事件；
- •17.有显著临床意义的心血管疾病，包括但不限于既往 6 个月内急性心肌梗死、严重 / 不稳定型心绞痛或者冠脉搭桥术，充血性心力衰竭（纽约心脏病协会 NYHA 分级>2 级），控制不佳或需要起搏器治疗的心律失常，药物未能控制的高血压（收缩压≥140 mmHg 和 / 或舒张压≥90 mmHg）；
- •18.其它显著的临床和实验室异常，研究者认为影响安全性评价，如：无法控制的糖尿病、慢性肾病、II 级或以上周围神经病变（CTCAE V5.0）、甲状腺功能异常等；
- •19.处于活动期或临床控制不佳的严重感染；活动性感染，包括：
- •(1)艾滋病病毒（HIV）（HIV1/2 抗体）阳性；
- •(2)活动性乙型肝炎（HBsAg 阳性或 HBV DNA＞2000IU/ml 且肝功能异常）；
- •(3)活动性丙型肝炎（HCV 抗体阳性或 HCV RNA≥103 拷贝/ml 且肝功能异常）；
- •(5)其它无法控制的活动性感染（CTCAE V5.0 >2 级）；
- •20.尚未从手术中恢复，如存在未愈合切口或严重术后并发症；
- •21.妊娠或者哺乳期妇女，以及具有生育能力的女性或男性患者不愿或无法采取有效的避孕措施者。
研究组 & 干预措施
一线治疗组
抗 PD-1/PD-L1 抗体和多纳非尼
二线治疗组
抗 PD-1/PD-L1 抗体和多纳非尼
结局指标
主要结局
客观缓解率
次要结局
- 疾病控制率
- 缓解持续时间
- 无进展生存期
- 总生存期
- 6、9、12、18 个月生存率
- 甲胎蛋白水平
- 不良事件
- 严重不良事件
研究者
研究点 (1)
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