Estudio de fase III, aleatorizado, doble ciego y controlado frente a placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de 10 mg de ZD4054 en combinación con docetaxel frente a docetaxel en pacientes con cáncer de próstata hormonorresistente con metástasis.A Phase III, Randomised, Double-blind, Placebo-controlled Study to Assess the Efficacy and Safety of 10 mg ZD4054 in Combination with Docetaxel in Comparison with Docetaxel in Patients with Metastatic Hormone-resistant Prostate Cancer - ENTHUSE-M1C

Conditions: Cáncer de próstata metastásico hormonorresistente Hormone-resistant prostate cancer
MedDRA version: 9.1Level: LLTClassification code 10062904Term: Hormone-refractory prostate cancer

Registration Number: EUCTR2007-003228-39-ES

Lead Sponsor: AstraZeneca AB

Brief Summary: Not available

Detailed Description: Not available

Recruitment & Eligibility

Status: ot Recruiting

Sex: Male

Target Recruitment: 1044

Inclusion Criteria

1.Concesión del consentimiento informado.
2.Varones mayores de 18 años de edad.
3.Confirmación histológica o citológica de adenocarcinoma de próstata.
4.Confirmación documentada de metástasis ósea en una gammagrafía ósea. La enfermedad de los pacientes deberá afectar a < 75% de la columna vertebral, pelvis y costillas en la imagen anteroposterior (AP) o posteroanterior (PA). Los pacientes con = 3 lesiones observadas en la gammagrafía ósea precisarán una TC, RM o radiografía para su confirmación.
5.Progresión bioquímica del cáncer de próstata, documentada si el paciente está castrado:
-La progresión bioquímica se define como al menos 2 aumentos graduales del PSA en un periodo = 1 mes (no es necesario que los valores sean consecutivos pero se necesitan 2 valores que hayan aumentado desde el valor previo máximo) separados por al menos 14 días entre cada determinación, independientemente del análisis o del laboratorio.
-Pueden usarse valores históricos.
-El último valor de PSA debe presentar un aumento = 50% del primer valor de PSA de los 3 valores o un aumento absoluto de = 10 ng/ml respecto al PSA inicial.
-El valor de PSA final debe ser = 1,2 ng/ml en pacientes sometidos a una prostatectomía radical y = 5 ng/ml en todos los demás pacientes.
6.Castrado quirúrgicamente o castrado con farmacoterapia continua con testosterona sérica = 2,4 nmol/l (70 ng/dl).
7.Estado funcional de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 0-1 (ver el Anexo E).
8.Esperanza de vida de 3 meses o más.

Para participar en la parte genética del estudio, los pacientes deben cumplir el siguiente criterio:
1.Concesión del consentimiento informado para la investigación genética.

Si un paciente rechaza participar en la investigación genética, no existirá ninguna penalización ni pérdida de beneficios para el paciente. No se excluirá al paciente de otros aspectos del estudio descritos en este protocolo de estudio clínico, siempre que consienta en participar.

Are the trial subjects under 18? no
Number of subjects for this age range:
F.1.2 Adults (18-64 years) yes
F.1.2.1 Number of subjects for this age range
F.1.3 Elderly (>=65 years) yes
F.1.3.1 Number of subjects for this age range

Exclusion Criteria

1.Radio. lesiones óseas o lecho prostá. en 4 s. ant. al inicio del tto est.
2.Quimio. citotóxica ant. (paclitaxel,docetaxel y mitoxantrona) para el tto cáncer próst. recurrente se permite tto previo con estramustina),como otros ttos antitm dirigidos (EGF, EGFR, VEGF y VEGFR).
3.Tto sist. con radionúclidos (cloruro de estroncio Sr89, HEDP marcado con 186Re o 153Sm-EDTMP pentasódico) en las 12 s. ant. al inicio del tto del est.
4.Uso inductores potentes CYP450 (fenitoína, rifampicina, carbamacepina, fenobarbital y hierba de San Juan) en las 2 s. ant. al inicio del tto est. La dexametasona es un inductor de los sistemas CYP2D6 y CYP3A4, pero se acepta su uso en est. cuando forma parte de pauta de ref. docetaxel.
5.Uso retinoides sist. en 2 s. ant. al inicio tto del est.
6.Haber recibido un fárm. en inv. en otro estudio tto anticanceroso en las 4 s. ant.al inicio tto est.
7.Tto previo con antagonistas del receptor de endotelina o anteced. fam. de hipersensibilidad a antagonistas de endotelina.
8.Sínt. o signos neuro. corresp. a compresión ag.o en prog. de méd. espinal. Si pt presenta sínt. neuro., realizar una RM que demuestre que no existe una compresión inminente o real de la méd. espinal. Se admiten pt estables, tratados previamente.
9.Neuropatía perif. sintom. grado 2 de CTCAE o sup.
10.Metást. del sist. nervioso central diagno. o sospechadas.
11.Anteced. ant. o actuales de epilepsia, sínd. epiléptico u otros trastornos convul..
12.Insufi. cardíaca de clase func.II,III o IV (conf. a clasifi. de NYHA) o inf. de miocardio en 6 meses ant. al reclut. en est.
13.Interv. QT corregido para la frec. cardíaca, por ej., corrección de Bazett > 470 ms.
14.Ant. o presencia de otros tumores malignos distintos del cáncer de próstata o del carcinoma cutáneo epidermoide o basocelular tratado en los últimos 5 años.
15.A juicio del inv., cualquier signo de enfermedad sistémica grave o no controlada (por ejemplo, enfermedad respiratoria, cardíaca, hepática o renal actualmente inestable o descompensada)o signos otros trast. clín. o resultados analíticos importantes que puedan desaconsejar la participación del pt en est.
16.Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1,5 x 109/l (1.500/mm3); hemoglobina (Hb) < 9 g/dl; recuento de plaquetas <100 x 109/l (100.000/mm3). Se permite uso concomitante de eritropoyetina o de transf. de sangre.
17.Bilirrubina sérica > 1,5 veces el límite sup.de normalidad (LSN). Esto no es apl. a pt con síndrome de Gilbert (hiperbilirrubinemia persistente o recurrente que está predominantemente sin conjugar en ausencia de signos de hemólisis o patología hepática), a quienes se permitirá participar después de consultar con su médico.
18.Alanina-aminotransferasa (ALT) o aspartato-aminotransferasa (AST) > 2,5 veces el LSN o 5 veces el LSN en presencia de metástasis hep.
19.Aclaramiento de creatinina de < 50 ml/minuto, determinado por ecuación de Cockcroft-Gault o aclaramiento de creatinina de 24h.
20.Los pt que se retiren después de aleatorización no podrán ser readmitidos. Se podrá reconsiderar una vez la particip. de los pt que no cumplan los crit. de incl./excl.en estudio. Los pts readmitidos deben dar de nuevo su consentimiento y se les asignará un nuevo núm. de reclut.
21.Implicación en la planificación y ejecución del est. (aplicable al personal de ICON y AstraZeneca y al pers. del centro del est.).
Se considera un crit. de excl. para la inv. genética si:
1.Pt ha sido sometido prev. a un transplante de méd. ósea.
2.Pt ha sido so