Essai randomisé multicentrique de phase III comparant la poursuite du traitement d’entretien par l’association bevacizumab + taxane versus remplacement par bevacizumab + exemestane chez des patientes atteintes de cancer du sein métastatique ou localement avancé, avec des récepteurs aux estrogènes positifs et ayant au moins une stabilisation de la maladie après 16-18 semaines de traitement par bevacizumab + taxane. - AROBASE

Phase 1

• Conditions: Metastatic breast cancer

• Registration Number: EUCTR2009-016338-29-FR
• Lead Sponsor: ARCAGY

Brief Summary

Not available

Detailed Description

Not available

Study Timeline

• Study Start: 2009-11-06
• Last Update Posted: 19 November 2018

Recruitment & Eligibility

• Status: ot Recruiting
• Sex: Female
• Target Recruitment: 198

Inclusion Criteria

1.Age > 18 ans.
2.Adénocarcinome mammaire métastatique ou localement avancé, histologiquement prouvé.
3.Récepteurs positifs aux estrogènes (RE+), positifs ou négatifs à la progestérone (RP +/-) et ne surexprimant pas HER2 (statut HER 2 négatif).
4.Patiente recevant l’association bevacizumab et taxane (paclitaxel ou docétaxel) en première ligne de chimiothérapie.
5.Patiente non progressive pendant les 16 à 18 semaines de traitement par bevacizumab et taxane.
6.Présence d’une ou de plusieurs lésion(s) mesurable(s) ou évaluables(s). En cas de lésion(s) osseuse(s) isolée(s) : critères minimums pour les considérer comme lésion(s) cibles : hyperfixation(s) scintigraphique(s) associée(s) à au moins l’un des critères suivants :
opreuve cytologique ou histologique,
oimage radiographique typique,
oélévation du CA15-3.
7.Absence d’hormonothérapie en situation métastatique.
8.Radiothérapie antérieure autorisée.
9.Etat de performance ECOG : 0 ou 1.
10.Espérance de vie > 3 mois.
11.Bilan biologique satisfaisant, selon les critères suivants :
oPolynucléaires neutrophiles = 1,5.10 9 /L.
oPlaquettes = 100.10 9/L.
oHémoglobine = 9 g/dL.
oBilirubine totale = 1,5 x LSN (Limite Supérieure Normale), sauf si l’élévation du taux de la bilirubine est dû à la maladie de Gilbert ou autre syndrome similaire entraînant un ralentissement de la conjugaison de la bilirubine.
oPAL < 2.5 x LSN pour les patientes sans métastases hépatiques et < 5 x LSN en cas de métastases hépatiques
oASAT et ALAT < 2,5 x LSN pour les patientes sans métastases hépatiques et <5 x LSN si présence de métastases hépatiques
oCréatininémie = 1,25 x LSN ou Clairance de la créatinine = 50 mL/min calculée selon la formule de Cockroft-Gault.
oINR < 1,5 LSN (excepté pour les patientes ayant un traitement anticoagulant en prophylaxie)
oTaux de prothrombine ou temps de céphaline activée < 1.5 LSN dans les 7 jours qui précèdent l’inclusion.
12.Bandelette urinaire définissant une protéinurie < 2+. Si > 2+, un test sur les urines des dernières 24 heures doit démontrer = 1g de protéines.
13.Toute patiente en âge de procréer doit utiliser une contraception adéquate. Le test urinaire ou sérique de grossesse effectué dans les 72 heures précédant le début du traitement de l’étude doit être négatif.
14.Absence de toute situation psychologique, familiale sociale ou géographique susceptible de gêner la compliance de la patiente ou le suivi de l’étude.
15.Consentement éclairé signé.

Are the trial subjects under 18? no
Number of subjects for this age range:
F.1.2 Adults (18-64 years) yes
F.1.2.1 Number of subjects for this age range
F.1.3 Elderly (>=65 years) yes
F.1.3.1 Number of subjects for this age range

Exclusion Criteria

1.Traitement antérieur par exemestane en situation adjuvante ou métastatique.
2.Chimiothérapie antérieure en situation métastatique autre que l’association taxane et bevacizumab.
3.Maladie progressive sous taxane et bevacizumab.
4.Durée de traitement par l’association taxane et bevacizumab > 18 semaines.
5.HER 2 positif et/ou récepteurs aux estrogènes négatifs.
6.Présence de métastases cérébrales et/ou méningées symptomatiques.
7.Antécédents de cancer à l’exception des cancers convenablement traités et sans aucun signe de récidive dans les 5 dernières années.
8.Maladie cardiovasculaire cliniquement significative par exemple accident vasculaire cérébral ou infarctus du myocarde au cours des six mois précédents l’inclusion, angor instable, insuffisance cardiaque congestive classe II, III ou IV selon la New York Heart Association, arythmies cardiaques non contrôlées ou nécessitant un traitement médical au cours de l’étude, qui peut interférer avec le traitement à l’étude.
9.Historique de désordre thrombotiques dans les 6 mois précédent l’inclusion.
10.Plaie, ulcère ou fracture osseuse non cicatrisée.
11.Chirurgie importante, blessure traumatisante significative dans les 28 jours précédents le démarrage du traitement à l’étude ou anticipation d’un besoin d’une chirurgie majeure au cours de la période sous traitement de l’étude. Voir avec
12.Chirurgie mineure incluant la pose d’un cathéter central dans les 24 heures précédents la première perfusion de bevacizumab.
13.Historique de coagulopathie ou de pathologie comportant un risque hémorragique important..
14.Neuropathie sensitive ou motrice de grade > 2
15.Participation à un autre essai clinique avec un traitement en cours d'évaluation dans les 30 jours précédents la visite de sélection.
16.Administration simultanée d’un autre médicament anti-tumoral.
17.Femme enceinte ou allaitant.
18.Hypertension non contrôlée (systolique > 150 mmHg et/ou diastolique > 100 mmHg). Une patiente avec une pression artérielle initialement élevée est éligible si elle répond aux critères d’inclusion après initiation ou ajustement d’un traitement antihypertenseur.
19.Prise au long cours ou récente d’un agent anti-inflammatoire non-stéroïdien (aspirine > 325 mg/jour), ou agents antiagrégants plaquettaires (dypiridamole, ticlopidine ou clopidogel > 75 mg/jour), dans les 10 jours précédents la première administration de bevacizumab.
20.Prise au long cours ou récente (dans les 10 jours précédents la première dose de bevacizumab) d’un agent thrombolytique à but thérapeutique.
21.Historique de fistules abdominales, de perforation gastro-intestinale ou d’abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédents l’inclusion.
22.Infection en cours ou active (nécessitant des antibiotiques par voie I.V.), autre maladie, pathologie neurologique ou métabolique, résultat d’examen physique ou de laboratoire pouvant contre-indiquer le traitement à l’essai ou exposer la patiente à un risque de complications liées au traitement.
23.Hypersensibilité connue au bevacizumab, aux produits de cellules ovariennes de hamster chinois au docetaxel ou au paclitaxel, à l’exemestane ou à un de leurs excipients.
24.Diabète non équilibré.
25.Infection grave.
26.Pathologie hépatique ou rénale chronique.
27.Affection gastro-intestinale de grade >1, y compris une ulcération évolutive du tractus digestif haut.
28.Affection cutanée, des muqueuses ou oculaire de grade >1.
29.Séropositivité HIV connue.
30.Malnutrition profonde.
31.Anomalies biologique

Study & Design

• Study Type: Interventional clinical trial of medicinal product
• Study Design: Not specified

Primary Outcome Measures

Name	Time	Method
Main Objective: Comparer la survie sans progression entre l’association bevacizumab-hormonothérapie en traitement d’entretien (bras expérimental) et la poursuite de la chimiothérapie taxane-bevacizumab (bras contrôle)<br><br>;Secondary Objective: - Survie globale.<br>- Temps jusqu’à progression depuis le début du traitement par bevacizumab (TTP globale).<br>- Nature, fréquence et sévérité des effets secondaires selon les critères CTCAE V 4.0.<br>- Qualité de vie (EORTC QLQ-C30).<br>- Analyse exploratoire à partir des prélèvements disponibles: analyse métabonomique sérique par spectroscopie RMN et analyse immunohistochimique des tumeurs initiales pour mettre en évidence des marqueur d’hormonorésistance<br><br>;Primary end point(s): Comparer la survie sans progression entre l’association bevacizumab - hormonothérapie en traitement d’entretien (bras expérimental) et la poursuite de la chimiothérapie taxane-bevacizumab (bras contrôle).