CTR20260545进行中（未招募）3 期
泰它西普注射液治疗结缔组织病相关间质性肺疾病患者的 III 期临床试验
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 试验地点
- 50
- 主要终点
- 第 52 周 FVC（mL）较基线的变化值
研究概览
简要总结
主要目的是评价在标准治疗基础上，泰它西普注射液与安慰剂相比在减缓结缔组织病相关间质性肺疾病（CTD-ILD）患者肺容量下降方面的有效性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 主要目的
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
入选标准
- •年龄≥18 岁，男女不限；
- •根据国际公认的分类标准（见附录 18.1），确诊为以下任一结缔组织病（CTD）：
- •a) 类风湿关节炎（RA）
- •b) 干燥综合征（SjD）
- •c) 系统性红斑狼疮（SLE）
- •d) 特发性炎症性肌病（IIM）
- •e) 系统性硬化（SSc），且必须同时满足以下条件：
- •i. 截至随机分组时的病程（定义为首次出现 SSc 非雷诺现象至随机分组当天的时间）≤7 年，病程>5 年但≤7 年时需同时满足筛选时抗拓扑异构酶 I 抗体（抗 Scl-70 抗体）阳性；
- •ii. 经研究者判定，患者腹部、大腿或上臂存在可进行皮下注射给药的未受累或轻度增厚皮肤区域；
- •iii. 签署知情同意书前 6 个月内未发生 SSc 肾危象；
- •f) 混合性结缔组织病（MCTD）；
- •筛选时确认，通过 HRCT 诊断间质性肺疾病（ILD），且疾病累及范围≥全肺的 10%（WL-ILD）；
- •筛选时 FVC 占预测值百分比≥45%；
- •筛选时 DLCO（经血红蛋白校正）占预测值百分比≥30%；
- •随机分组前接受稳定的标准治疗以控制 ILD 和 / 或基础结缔组织病，根据现行治疗指南，标准治疗可包括以下单药治疗或联合治疗：
- •a) 随机分组前接受稳定剂量的糖皮质激素治疗至少 4 周：
- •除 SSc 外的其他 CTD 患者要求在随机分组前口服稳定剂量的糖皮质激素（泼尼松≤20 mg/天或等效药物）治疗至少 4 周；
- •SSc 患者要求在随机分组前口服稳定剂量的糖皮质激素（泼尼松≤10 mg/天或等效药物）治疗至少 4 周；
- •b) 随机分组前接受稳定剂量的吗替麦考酚酯（≤2000 mg/天）或麦考酚钠（≤1440 mg/天）治疗至少 12 周；
- •c) 随机分组前接受稳定剂量的甲氨喋呤（≤25 mg/周）治疗至少 12 周；
- •d) 随机分组前接受稳定剂量的硫唑嘌呤（≤2.5 mg/kg/天）治疗至少 12 周；
- •e) 随机分组前接受稳定剂量的他克莫司（≤2.5 mg/天，如果当地批准或推荐剂量高于 2.5 mg/天，则允许使用较高剂量 5 mg/天）治疗至少 12 周；
- •f) 随机分组前接受稳定剂量的环孢素（≤4 mg/kg/天）治疗至少 12 周；
- •g) 随机分组前接受稳定剂量的羟氯喹（≤400 mg/天）治疗至少 12 周；
- •h) 随机分组前接受稳定剂量的来氟米特（≤20 mg/天）治疗至少 12 周。
排除标准
- •诊断为除 CTD-ILD 外的其它类型的间质性肺疾病；
- •筛选前 12 周内或筛选期间 ILD 快速进展（筛选前 12 周内或筛选期至基线访视时 FVC 占预测值百分比的下降值≥10%）；
- •筛选时 HRCT 显示严重肺气肿（肺气肿程度超过 ILD 程度）；
- •阻塞性肺疾病（使用支气管扩张剂前 FEV1/FVC<0.7）；
- •患有经研究者确定的需要治疗的肺动脉高压；
- •有弥漫性肺泡出血（DAH）或其他可产生混杂影响的肺部疾病、体征或症状；
- •无法完成肺功能检查，或需要辅助供氧；
- •心电图 QTc 间期延长（定义为男性>450 ms，女性>470 ms）；
- •人源或鼠源生物制品过敏，或其他药物过敏史，研究者认为不适合参与本研究；
- •既往或计划接受重要器官移植（例如，心脏、肺、肾脏、肝脏）或骨髓移植（例如，自体干细胞移植）；
- •随机分组前 6 个月内进行过血浆置换或体外光分离置换，或使用过血浆过滤装置；
- •随机分组前 12 周内接受过任何靶向 BLyS 或 APRIL 的药物治疗；
- •随机分组前 12 周内或相应药物的 5 倍半衰期（以较长者为准）内接受过生物制剂治疗，如静注人免疫球蛋白（包括抗胸腺细胞球蛋白）或单克隆抗体；
- •随机分组前 6 个月内使用过 B 细胞耗竭药物，如利妥昔单抗或等效治疗；
- •随机分组前 4 周内使用过除标准治疗外的非生物制剂全身性免疫抑制药物治疗；
- •随机分组前 4 周内使用过抗纤维化药物，包括吡非尼酮或酪氨酸激酶抑制剂（例如尼达尼布、尼洛替尼、伊马替尼、达沙替尼）；
- •随机分组前 6 个月内接受过环磷酰胺治疗（口服或静脉给药）；
- •随机分组前 6 个月内使用过细胞毒性药物，如苯丁酸氮芥、氮芥或其他烷化剂；
- •随机分组前 4 周内接受过糖皮质激素静脉或肌肉注射；
- •筛选前 12 周内或计划在研究期间进行重大手术；
- •随机分组前 28 天内接种过活疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗；
- •随机分组前 28 天内参加过任何临床试验或在参加临床试验的试验药物 5 倍半衰期内（取时间较长者）；
- •患有活动性肝炎或曾有过肝脏严重病变或病史：
- •乙型肝炎：排除 HBsAg 为阳性的患者。HBsAg 为阴性但 HBcAb 为阳性的患者，需要通过 HBV-DNA 检测来说明其情况：如果 HBV-DNA 阳性，患者被排除，不得参加研究；如果 HBV-DNA 阴性，患者可以参加研究；
- •丙型肝炎：排除丙型肝炎抗体阳性的患者；
- •患有需要治疗的急性或慢性感染，具体如下：
- •基线前 4 周内正在接受任何抗感染治疗（如肺孢子虫、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、带状疱疹或非典型分枝杆菌）；
- •基线前 8 周内入院接受抗感染治疗；
- •基线前 8 周内出现需要静脉使用抗生素（抗细菌药、抗病毒药、抗真菌药或抗寄生虫药）治疗的感染；
- •筛选前 12 周内患有症状性带状疱疹；
- •人类免疫缺陷病毒（HIV）感染；
- •恶性肿瘤病史，除非认为经充分治疗治愈，且在随机化前≥5 年内无复发证据。经充分治疗的以下癌症患者可随时入选：
- •基底细胞或鳞状细胞皮肤癌；
- •经组织学确诊的前列腺偶发癌（TNM T1a 或 T1b 期）；
- •患有严重的心血管疾病（包括严重心律失常）、肝脏、呼吸系统、内分泌或血液学疾病，或存在其他研究者认为会妨碍患者参与研究或在研究期间需要住院治疗的医学情况；
- •当前存在药物或酒精滥用或依赖，或在随机分组前 1 年内有药物或酒精滥用或依赖史，可能对遵从试验要求产生影响；
- •正处于妊娠期或哺乳期的女性，以及试验期间有生育计划的患者；
- •任何研究者认为不适合参加试验的情况，包括手术、医学状况（例如控制不佳的高血压、心力衰竭或糖尿病）、精神疾病等。
结局指标
主要结局
第 52 周 FVC（mL）较基线的变化值
时间窗: 52 周
次要结局
- 第 52 周 FVC 占预测值百分比较基线的变化值(52 周)
- 首次用药后至间质性肺疾病（ILD）进展或死亡的时间(试验期间)
- 第 52 周 DLCO（经血红蛋白校正）占预测值百分比较基线的变化值(52 周)
- 第 52 周 QILD-WL 较基线的变化值(52 周)
- 第 52 周 QLF-WL 较基线的变化值(52 周)
- 第 52 周 QILD-WL 评分降幅≥2%的试验参与者比例(52 周)
- 第 52 周 FVC（mL）较基线的变化率下降≥5%的试验参与者比例(52 周)
- 第 52 周 FVC（mL）较基线的变化率下降≥10%的试验参与者比例(52 周)
- 第 52 周 SF-36 较基线的变化值(52 周)
- 第 52 周 PGI-S-咳嗽较基线的变化值(52 周)
- 第 52 周 PGI-S-呼吸短促较基线的变化值(52 周)
- 第 52 周 PGI-S-疲劳较基线的变化值(52 周)
- 免疫学指标（IgG、IgA、IgM、CD19+ B 细胞数）较基线的变化(试验期间)
研究者
研究点 (50)
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