一项评估 KY386 在 DHX33 阳性的复发 / 难治性晚期恶性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性的开放性、剂量递增和剂量扩展的 I 期研究

深圳开悦生命科技有限公司3 个研究点分布在 1 个国家开始时间: 2024年10月11日

适应症

试验速览

阶段: 1 期
状态: 进行中（未招募）
发起方
试验地点: 3
主要终点: AE 和 SAE 发生率、DLT、ORR、DOR、PFS

研究概览研究设计入排标准结局指标研究者研究点记录与标识符相似试验

研究概览

简要总结

剂量递增阶段：主要目的：评估 KY386 在复发 / 难治性晚期恶性实体瘤患者中的安全性、耐受性和剂量限制性毒性。确定 KY386 治疗复发 / 难治性晚期恶性实体瘤患者的最大耐受剂量 / 最大给药剂量和扩展期推荐剂量。次要目的：评估 KY386 在复发 / 难治性晚期恶性实体瘤患者中的药代动力学特征。评估 KY386 在复发 / 难治性晚期恶性实体瘤患者中的初步抗肿瘤活性。剂量扩展阶段：主要目的：评估 KY386 在 DHX33 阳性的复发 / 难治性晚期恶性实体瘤患者中的安全性、耐受性和初步抗肿瘤活性。确定 KY386 在 DHX33 阳性的复发 / 难治性晚期恶性实体瘤患者中的 II 期临床研究推荐剂量。次要目的：评估 KY386 在 DHX33 阳性的复发 / 难治性晚期恶性实体瘤患者中的 PK 特征。探索性目的（适用于各阶段）：探索 KY386 的暴露量 / 剂量与安全性以及临床疗效之间的关系。探索 KY386 的药效动力学特征。

研究设计

研究类型: 安全性和有效性
主要目的: 单臂试验
盲法: 开放

入排标准

年龄范围: 18岁(最小年龄) 至 78岁(最大年龄)（—）
性别: All

入选标准

•年龄 18-78 周岁（含边界值），性别不限。
•经研究者评估以下三点并认为适合参与本研究：a）充分理解本研究的要求并自愿签署书面知情同意书；b）能够遵守本研究的用药要求以及所有与研究相关的程序和评估；c）不被视为潜在的不可靠和 / 或不合作。
•美国东部肿瘤协作组体力状况评分：Ia 期：0~1 分；Ib 期：0~1 分，根据 Ia 期安全性数据决定是否纳入 2 分的患者。
•Ia 期符合以下条件：经组织学或细胞学确认的晚期、不可切除或转移性实体瘤患者，且经标准治疗失败（治疗后疾病进展或治疗不能耐受），或现阶段不适用标准治疗，或无条件接受标准治疗方案；对既往接受治疗方案的线数没有限制。
•Ib 期符合以下条件的肿瘤类型，并具有实体瘤疗效评价标准确定的可测量病灶，且在治疗期间或治疗后出现经影像学检查确认或具有临床证据的疾病进展：
•a)经组织学或细胞学确认的晚期转移性或不可切除的肝细胞癌患者，既往至少接受过标准的一线系统治疗，Child-Pugh 评分≤7 分；
•b)经组织学或细胞学确认的晚期转移性或不可切除的结直肠癌患者，既往至少接受过标准的两线系统治疗（伴有微卫星不稳定性高的患者，如果临床适用，则须至少接受过 PD-1 或 PD-L1 治疗）；
•c)经组织学或细胞学确认的晚期转移性或不可切除的胃癌患者，既往至少接受过标准的两线系统治疗；
•d)经组织学或细胞学确认的晚期转移性或不可切除的子宫内膜癌患者，至少接受过系统性铂类为基础的化疗；
•e)经组织学或细胞学确认的晚期转移性或不可切除的前列腺癌患者，至少接受过两线标准治疗的前列腺癌患者。
•患者已从既往抗肿瘤治疗的毒性中恢复（脱发、疲劳、周围神经疾病或研究者认为无安全风险的其他毒性除外）。
•受试者同意并能够提供来自档案或新取肿瘤组织样本用于 DHX33 检测。
•患者在筛选时具备足够的重要脏器功能（要求筛查前 14 天内未曾输血、未使用造血刺激因子或人体白蛋白制剂）。
•预期生存时间≥12 周。
•育龄期女性患者在首次使用试验药物前 7 天内的血清妊娠试验必须为阴性；有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意从筛查期间的第一次阴性妊娠试验开始，在整个研究期间和末次用药后至少 3 个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲等）。有生育能力的患者定义为性成熟并且有生物学潜在生育能力。

排除标准

•在 KY386 首次给药之前：
•a)4 周内患者接受过化疗、放疗、免疫治疗、生物治疗、靶向治疗、内分泌治疗、任何试验性药物或医疗器械等（其中，5-氟尿嘧啶类化疗药物为治疗后 2 周内，非细胞毒性小分子靶向药物为治疗后 2 周内或 5 个半衰期，以较长者为准）；
•12 周内接受过细胞治疗者。
•需要治疗的重度或无法控制的心脏疾病。
•a)活动性乙型肝炎（Hepatitis B virus，HBV），定义为乙肝表面抗原阳性或乙肝核心抗体阳性，且乙肝病毒载量 HBV DNA＞2000 IU/mL 或大于中心参考值上限；
•b)活动性丙型肝炎（Hepatitis C virus，HCV），定义为丙肝病毒抗体阳性，且丙肝病毒载量 HCV-RNA 水平大于中心参考值上限；
•c)人类免疫缺陷病毒（Human immunodeficiency virus，HIV）感染者（HIV 抗体阳性）；
•d)需要治疗的活动性梅毒感染者；
•e)活动性肺结核，正在接受抗结核治疗或者研究首次给药之前 1 年内接受过抗结核治疗者。
•活动性脑转移者伴有脑膜炎、脊髓压迫等症状，若中枢神经系统肿瘤转移经过充分的治疗后影像学稳定和神经系统症状稳定已维持至少 4 周，且不需要使用皮质类固醇控制症状者允许入组。
•未能控制的并发疾病，如：
•a)筛选前 4 周内发生严重感染；
•b)过去 5 年内曾患有或同时患有其它恶性肿瘤（不包括得到根治性治疗且无疾病复发证据的非黑色素瘤的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、乳腺 / 宫颈原位癌、浅表膀胱癌等原位癌）；
•c)有控制不良的高血压病史；
•d)严重或不受控制的糖尿病；
•e)合并间质性肺炎，或其他严重影响呼吸功能的中重度肺部疾病；
•f)首次研究用药前 6 个月内发生的动 / 静脉血栓事件；
•g)存在发生食管气管瘘或食管胸膜瘘风险；
•h)食管或气管腔内支架植入术后,由主要研究者考察 KY386 滴注对病人的潜在风险，进而决定是否排除；
•i)筛选前 6 个月内有胃肠道穿孔病史；
•j)伴有未控制的需要反复引流、存在临床症状的第三间隙积液，如胸水、腹水、心包积液等；
•k)首次研究用药前 3 个月内出现过显著临床意义的出血症状者，以及在首次研究用药前 1 个月内存在明显的咳鲜血、每次咯血量≥2.5ml 者；
•任何严重或者未控制的眼部病变，经研究者判断可能增加患者的安全性风险，如角膜溃疡等。
•预计在试验治疗期间接受其它抗肿瘤治疗。
•如果患者计划在第一次给药后 2 周内接受皮质类固醇或其他免疫抑制药物的全身治疗，则应排除；严重自身免疫疾病患者也应排除。
•对 KY386 或其制剂组分过敏。
•同时使用已知会引起药代动力学药物-药物相互作用的药物 / 救治疗法。
•正在参与另一项干预性临床研究，或观察性（非干预性）临床研究或处于干预性研究的随访阶段。
•在 KY386 首次给药之前 4 周内接受过重大的外科手术，或者存在未愈合的伤口、溃疡或骨折。
•根据《精神障碍诊断与统计手册第 5 版》的标准诊断为精神分裂症、双相情感障碍或重度抑郁症等精神疾病病史者。
•研究者认为存在不适合入选或影响受试者参与或完成研究的其他因素。

结局指标

主要结局

AE 和 SAE 发生率、DLT、ORR、DOR、PFS

时间窗: 试验期间

次要结局

Cmax、Tmax、t1/2、AUC0-inf、AUC0-last、CL(试验期间)

研究者

发起方

深圳开悦生命科技有限公司

研究点 (3)

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