Estudio multicéntrico, aleatorizado, abierto y controlado, de 24 meses de seguimiento para evaluar la eficacia y seguridad de everolimus con control de la concentración para eliminar o reducir tacrolimus, en comparación con tacrolimus, en receptores de trasplante hepático de novo

• Conditions: Trasplante hepático; MedDRA version: 9.1Level: LLTClassification code 10024714Term: Liver transplant

• Registration Number: EUCTR2007-001821-85-ES
• Lead Sponsor: ovartis Farmacéutica S.A

Brief Summary

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Detailed Description

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Study Timeline

• Study Start: 2007-12-27
• Last Update Posted: 16 February 2015

Recruitment & Eligibility

• Status: ot Recruiting
• Sex: All
• Target Recruitment: 690

Inclusion Criteria

Pacientes dispuestos y capaces de dar el consentimiento informado por escrito y cumplir con el régimen del estudio.
Receptores, entre 18 y 70 años de edad, de un primer trasplante hepático procedente de donante cadáver.
Receptores en los que se ha iniciado un régimen inmunosupresor que contiene corticoesteroides y tacrolimus, 3-7 días postrasplante.
Estado confirmado de VHC del receptor en la Selección (tanto mediante anticuerpos como por PCR).
El aloinjerto está funcionando a un nivel aceptable en el momento de la aleatorización, definido por unos niveles de AST, ALT, Bilirrubina Total =3 veces el ULN, y de AlkP y GGT = 5 veces el ULN.
eGFR mediante la MDRD abreviada = 30 mL/min/1,73m2. Se aceptan los resultados obtenidos en los 5 días anteriores a la aleatorización, aunque no antes del Día 25 postrasplante.
Verificación de al menos un nivel valle de tacrolimus de = 8 ng/mL en la semana anterior a la aleatorización. Los investigadores deberían ajustar la dosis de tacrolimus para continuar manteniendo niveles valle objetivo por encima de 8 ng/mL antes de la aleatorización.

Are the trial subjects under 18? no
Number of subjects for this age range:
F.1.2 Adults (18-64 years) yes
F.1.2.1 Number of subjects for this age range
F.1.3 Elderly (>=65 years) yes
F.1.3.1 Number of subjects for this age range

Exclusion Criteria

Pacientes receptores de trasplante múltiple de órganos sólidos o de células de islotes pancreáticos, o haber recibido previamente un trasplante de órgano o de tejido. Los pacientes con trasplante combinado de hígado-riñón.
Receptores de un hígado de donante vivo, o de split
Antecedentes de enfermedad maligna de cualquier sistema orgánico durante los últimos 5 años, independientemente de los signos de recurrencia local o metástasis, distinto de carcinoma basocelular o carcinoma espinocelular (escamoso) no metastásico de la piel, o CHC (véanse los siguientes criterios).
Carcinoma hepatocelular que no cumple los criterios de Milán (1 nódulo =5 cm, 2-3 nódulos todos <3 cm, Apéndice 9) en el momento del trasplante según la histología del explante del hígado del receptor.
Cualquier uso de terapia de inducción con anticuerpos.
Pacientes con hipersensibilidad conocida a los fármacos utilizados en el estudio o a su clase o a cualquiera de sus excipientes.
Pacientes receptores de trasplantes ABO incompatibles
Quedan excluidos los receptores de órganos procedentes de donantes que den positivo en la prueba del antígeno de superficie de la Hepatitis B o seropositivos a VIH.
Pacientes con cualquier condición médica o quirúrgica que, en opinión del investigador, pueda alterar significativamente la absorción, distribución, metabolismo y excreción de la medicación del estudio.
Pacientes con algún antecedente de coagulopatía o enfermedad que requiera anticoagulación a largo plazo, que interferirían con la obtención de biopsias hepáticas después del trasplante. (Se permite el tratamiento con dosis bajas de aspirina o la interrupción de anticoagulantes crónicos).
Exclusión para el reclutamiento - Basal
Pacientes con una proporción proteínas/creatinina en orina espontánea que indique = 1,0 g/24 horas de proteinuria en la visita basal.
Uso de fármacos o tratamientos inmunosupresores tras la visita basal, que no se utilizan en el protocolo.
Exclusión para el reclutamiento - Aleatorización
Pacientes con hipercolesterolemia grave (> 350 mg/dl; > 9 mmol/l) o hipertrigliceridemia grave (> 500 mg/dl; > 8,5 mmol/l) en los 6 meses posteriores al trasplante. En el momento de la aleatorización se acepta a los pacientes con hiperlipidemia controlada.
Pacientes con un recuento de plaquetas < 50.000/mm3 en el momento de la aleatorización.
Pacientes con un recuento absoluto de neutrófilos < 1.000/mm³ o un recuento de leucocitos < 2.000/mm³ en el momento de la aleatorización.
Pacientes que no pueden tomar medicación oral en el momento de la aleatorización.
Pacientes que han dado positivo en la prueba del VIH. Se aceptan los resultados negativos obtenidos en los 6 meses anteriores a la aleatorización.
Pacientes con infección sistémica clínicamente significativa que requiera el uso activo de antibióticos i.v. en el momento de la aleatorización.
Pacientes que en el momento de la aleatorización esten en unidades de cuidados intesivos y requieran medidas de soporte vital como ventilación mecánica, diálisis, o fármacos vasoactivos.
Pacientes que precisen terapia sustitutiva renal para el aclaramiento en los 7 días anteriores a la aleatorización.
Presencia de trombosis detectada mediante ecografía Doppler de las principales arterias hepáticas, principales venas hepáticas, vena porta y vena cava inferior. Se aceptan los resultados obtenidos en los 5 días anteriores a la aleatorización, aunque no antes del Día 25 postrasplante.

Study & Design

• Study Type: Interventional clinical trial of medicinal product
• Study Design: Not specified