Estudio Fase II, abierto, multicéntrico, aleatorizado, de pazopanib en combinación con pemetrexed en el tratamiento en primera línea de sujetos con cáncer de pulmón no microcítico de células predominantemente no escamosas estadio IIIB con presencia de derrame pleural / IV.
- Conditions
- Cáncer de pulmón no microcítico de células predominantemente no escamosas, diagnosticado histológica o citológicamente estadio IIIB wet (con presencia de derrame pleural maligno confirmado histológica o citológicamente) / IV.MedDRA version: 9.1Level: LLTClassification code 10029521Term: Non-small cell lung cancer stage IIIBMedDRA version: 9.1Level: LLTClassification code 10029522Term: Non-small cell lung cancer stage IV
- Registration Number
- EUCTR2008-002144-42-ES
- Lead Sponsor
- GlaxoSmithKline S.A
- Brief Summary
Not available
- Detailed Description
Not available
Recruitment & Eligibility
- Status
- ot Recruiting
- Sex
- All
- Target Recruitment
- 150
La información específica sobre advertencias, precauciones, contraindicaciones, acontecimientos adversos y otra información pertinente sobre el producto en investigación que pueda repercutir sobre la elegibilidad del sujeto, se proporciona en el Manual del Investigador de pazopanib. Para pemetrexed y cisplatino, consultar las fichas técnicas de los productos.
Un sujeto será elegible para participar en el estudio si cumple todos los criterios siguientes:
Debe dar su consentimiento informado por escrito antes de realizar los procedimientos o evaluaciones específicos del estudio y debe estar dispuesto a cumplir con el tratamiento y las evaluaciones de seguimiento. Los procedimientos realizados como parte del tratamiento clínico rutinario del sujeto (por ejemplo, recuento sanguíneo, estudio de imagen) y obtenidos antes de la firma del consentimiento informado se pueden utilizar para la selección o evaluación basal siempre que estos procedimientos se hayan realizado como se especifica en el protocolo.
Edad ?a 18 años (o edad legal para otorgar el consentimiento si es superior a 18 años).
Diagnóstico, confirmado histológica o citológicamente, de CPNM de células predominantemente no escamosas, estadio IIIB wet (con derrame pleural maligno confirmado) o estadio IV.
Estado funcional ECOG de 0 ó 1 (Apéndice 3). Esperanza de vida mínima de 12 semanas.
Enfermedad medible definida por los criterios RECIST (Sección 6.2.3) [Therasse, 2000].
No tratamiento sistémico previo de primera línea para el CPNM estadio IIIB con presencia de derrane pleural/IV con quimioterapia o cualquier otro tratamiento sistémico. La cirugía previa y/o irradiación localizada del CPNM están permitidas siempre que se hayan realizado como mínimo 4 semanas antes de entrar en el estudio. Los sujetos con una recidiva que hayan sido tratados previamente con cirugía y quimioterapia adyuvante o un régimen de radio-quimioterapia con intención curativa son elegibles siempre que haya transcurrido 1 año desde la finalización de este tratamiento.
Sujetos capaces de tragar y retener la medicación oral
Función orgánica adecuada como se define en la Tabla 3.
Una mujer será elegible para participar en el estudio si:
No es potencialmente fértil (es decir, es fisiológicamente incapaz de quedarse embarazada), incluidas las mujeres:
Sometidas a histerectomía
Sometidas a ooforectomía (ovariectomía) bilateral
Sometidas a ligadura de trompas bilateral
Posmenopáusicas
Las mujeres que no estén utilizando terapia de sustitución hormonal deben tener interrupción total de menstruaciones durante ?1 año y ser mayores de 45 años, O en casos dudosos, deben tener un valor de hormona folículo estimulante (FSH) >40 mUI/mL y un valor de estradiol <40 pg/mL (<140 pmol/L). Con la mayoría de las formas de terapia de sustitución hormonal, deben transcurrir al menos 2-4 semanas entre el cese de la terapia de sustitución hormonal y la determinación del estado menopáusico; la duración de este intervalo depende del tipo y la dosis de terapia de sustitución hormonal. Si se determina que una mujer no es posmenopáusica, debe utilizar un método anticonceptivo adecuado, como se define a continuación.
Es potencialmente fértil, incluidas las mujeres con una prueba de embarazo en suero negativa en la semana anterior a la primera dosis de tratamiento del estudio, preferiblemente lo más próximo posible a la primera dosis, y que estén de acuerdo en utilizar un método anticonceptivo adecuado. Los métodos anticonceptivos aceptab
Cáncer activo o cualquier cáncer distinto del CPNM en los 3 años anteriores a la primera dosis de fármaco del estudio. Los sujetos con historia de carcinoma cutáneo distinto del melanoma y completamente extirpado o con carcinoma in situ tratado con éxito, son elegibles. Historia o evidencia clínica de metástasis en el SNC o carcinomatosis leptomeníngea, excepto los individuos que hayan tenido metástasis en el SNC previamente tratadas, estén asintomáticos y no hayan necesitado esteroides ni medicación anticonvulsivante durante la semana anterior a la primera dosis de fármaco del estudio. Se requiere el screening con pruebas de imagen del SNC (tomografía computarizada [TC] o resonancia magnética [RM]) sólo si está clínicamente indicado o el sujeto tiene historia de metástasis en el SNC. Trastornos gastrointestinales clínicamente significativos incluidos, pero no limitados a:síndrome de malabsorción, resección mayor del estómago o intestino delgado que pueda afectar a la absorción del fármaco del estudio, úlcera péptica activa, lesión(es) metastásica(s) intraluminal(es) conocida(s) con riesgo de hemorragia, enfermedad inflamatoria intestinal (p.ej, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn) u otros trastornos gastrointestinales con riesgo aumentado de perforación. Historia de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 28 días anteriores al comienzo del tratamiento del estudio. Presencia de infección no controlada. Prolongación del intervalo QT corregido para la frecuencia cardiaca (QTc) >480 mseg (utilizando la fórmula de Bazett). Historia de al menos uno de los siguientes trastornos cardiovasculares en los 6 últimos meses: angioplastia o stent cardíaco, infarto de miocardio, angina inestable, enfermedad vascular periférica sintomática. Insuficiencia cardiaca congestiva de Clase III o IV, definida por la New York Heart Association (NYHA; Apéndice 4). Hipertensión mal controlada [como presión arterial sistólica (PAS) ?140 mmHg o presión arterial diastólica (PAD) ?90 mmHg]. Historia de accidente cerebrovascular incluido el ataque isquémico transitorio (AIT), embolismo pulmonar o TVP no tratada, en los 6 últimos meses. Nota: Los sujetos con TVP reciente que hayan sido tratados con anticoagulantes al menos durante 6 semanas son elegibles.
Cirugía mayor o traumatismo en los 28 días anteriores a la primera dosis de fármaco del estudio y/o presencia de cualquier herida no cicatrizada, fractura o úlcera.
Evidencia de hemorragia activa o diátesis hemorrágica. Hemoptisos reciente (?½ cucharadita de sangre roja en las 8 semanas anteriores a la primera dosis de fármaco del estudio). Lesiones conocidas endobronquiales y/o lesiones que infiltran los vasos pulmonares grandes (Nota: un tumor adyacente al vaso es aceptable, pero el que está pegado al vaso no lo es; la TC con contraste es muy recomendable para evaluar dichas lesiones). Cualquier trastorno médico, psiquiátrico o de otro tipo que sea grave y/o inestable y que haga que el sujeto no sea apropiado para participar en el estudio, incluido cualquier trastorno grave que interfiera con la seguridad del sujeto, obtención del consentimiento informado o cumplimiento con los procedimientos del estudio. Uso de cualquier medicación prohibida en los intervalos de tiempo especificados en la Sección 5.1.1. Uso previo de un fármaco en investigación en los 28 días ó 5 semividas, lo que sea más largo, anteriores a la primera dosis de fármaco del estudio. Cualquier toxicidad en e
Study & Design
- Study Type
- Interventional clinical trial of medicinal product
- Study Design
- Not specified
- Primary Outcome Measures
Name Time Method Main Objective: Evaluar la eficacia de pazopanib en combinación con pemetrexed en sujetos con CPNM de células predominantemente no escamosas estadio IIIB wet (con derrame pleural maligno confirmado histológicamente o citológicamente) o estadio IV, no tratado previamente, mediante la evaluación de la SLP (Supervivencia Libre de Progresión). Se utilizará una combinación doble estándar (cisplatino y pemetrexed) para proporcionar datos de referencia para la comparación.;Secondary Objective: Evaluar el efecto de pazopanib en combinación con pemetrexed sobre la SG (Supervivencia Global) y la mejor tasa de respuesta global.<br>Evaluar la seguridad y tolerabilidad de pazopanib en combinación con pemetrexed en el tratamiento de sujetos con CPNM avanzado.;Primary end point(s): Supervivencia Libre de Progresión definida como el tiempo transcurrido entre la aleatorización y la primera aparición de EP o muerte por cualquier causa.
- Secondary Outcome Measures
Name Time Method