Ensayo clínico de fase III aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de BI 201335 120 mg una vez al día durante 12 o 24 semanas o BI 201335 240 mg una vez al día durante 12 semanas en combinación con interferón α pegilado y ribavirina en pacientes que no han recibido tratamiento previo (naïve) y tienen hepatitis C crónica de genotipo 1A phase III, randomised, double-blind and placebo-controlled study of once daily BI 201335 120 mg for 12 or 24 weeks or BI 201335 240 mg for 12 weeks in combination with pegylated interferon-? and ribavirin in treatment-naïve patients with genotype 1 chronic hepatitis C infection.

Conditions: hepatitis C crónica de genotipo 1genotype 1 chronic hepatitis Cinfection
MedDRA version: 12.1Level: PTClassification code 10019744Term: Hepatitis C

Registration Number: EUCTR2010-021716-42-ES

Lead Sponsor: Boehringer Ingelheim España, S.A

Brief Summary: Not available

Detailed Description: Not available

Recruitment & Eligibility

Status: ot Recruiting

Sex: All

Target Recruitment: 625

Inclusion Criteria

1.Infección crónica por hepatitis C, diagnosticada mediante anticuerpos anti-VHC positivos y HCV-RNA detectado en el momento de la selección, además de:
a. Anticuerpos anti-VHC positivos o HCV-RNA detectado al menos 6 meses antes de la selección; o,
b. Biopsia hepática compatible con la infección crónica por el VHC.
2.Infección por VHC de genotipo 1 confirmada con los resultados de genotipado obtenidos en la visita de selección.
3.Pacientes que nunca han recibido interferón, interferón pegilado, ribavirina o ningún otro fármaco antiviral o inmunomodulador para la infección aguda o crónica por el VHC.
4.HCV-RNA 1.000 UI/ml en la selección.
5.Documentación de una biopsia hepática en los 3 años previos o fibroscan en los 6 meses previos a la visita de selección.
Nota: Si se ha demostrado previamente la existencia de cirrosis en una biopsia, no se repetirá la biopsia si se ha obtenido más de 3 años antes de la inclusión. Tampoco se obtendrán si el procedimiento supone un riesgo para el paciente. La imposibilidad de obtener la biopsia hepática no constituye un motivo de exclusión del paciente del estudio.
6.Edad de 18 a 70 años.
7.Mujeres:
a.con histerectomía demostrada,
b.con doble ovariectomía,
c.con ligadura de trompas demostrada,
d.que son posmenopáusicas con un período desde la última menstruación de al menos 12 meses antes de la selección, o
e.en edad fértil con prueba de embarazo en suero negativa durante el proceso de selección y en el día 1, que, si son sexualmente activas, aceptan utilizar uno de los métodos anticonceptivos médicamente aceptables adecuados desde la fecha de la selección hasta 7 meses después de la última dosis de ribavirina, además del uso sistemático y correcto de un preservativo. Las pacientes deben estar de acuerdo en no dar el pecho en ningún momento desde la fecha de la selección hasta 7 meses después de la última dosis de ribavirina.
Los métodos de anticoncepción médicamente aceptados para las mujeres en este estudio son los anticonceptivos que contengan etinilestradiol, diafragma con sustancia espermicida y dispositivo intrauterino.

Hombres:

a.que demuestren ser estériles, o

b.que no tienen una pareja femenina embarazada y que utilicen sistemática y correctamente un preservativo mientras su pareja (o parejas) (si están en edad fértil) utilizan un método anticonceptivo médicamente aceptable adecuado desde la fecha de la selección hasta 7 meses después de la última dosis de ribavirina. El varón es responsable de asegurarse de que su pareja (o parejas) no está embarazada antes del proceso de selección en el estudio ni se queda embarazada durante las fases de tratamiento y observación.

8.Consentimiento informado firmado antes de participar en el estudio.

1.Chronic hepatitis C infection, diagnosed by positive anti-HCV antibodies and detected HCV RNA at screening in addition to:
a. positive anti-HCV antibodies or detected HCV RNA at least 6 months prior to screening; or,
b. liver biopsy consistent with chronic HCV infection.
2.HCV genotype 1 infection confirmed by genotypic testing at screening.
3.Therapy-naïve to interferon, pegylated interferon, ribavirin or any antiviral / immunomodulatory drug for acute or chronic HCV infection.
4.HCV RNA ? 1,000 IU/mL at screening
5.Documentation of a liver biopsy within 3 years or fibroscan within 6 months prior to the screening visit.
Note: If cirrhosis has been previously demonstrated on a biopsy, then biop

Exclusion Criteria

1.Infección por VHC de genotipo mixto (1/2, 1/3 y 1/4) diagnosticada mediante estudio del genotipo en el momento de la selección.
2.Indicios de hepatopatía aguda o crónica por otras causas distintas de la infección por el VHC.
3.Infección simultánea por el VIH.
4.Infección por el virus de la hepatitis B (VHB) basada en la presencia del HBs-Ag.
5.Neoplasia actual o antecedentes de neoplasia en los 5 años anteriores a la selección (a excepción del carcinoma basocelular de la piel o del carcinoma in situ del cuello uterino, debidamente tratados).
6.Consumo activo de alcohol o drogas o antecedentes de dicho consumo en los últimos 12 meses, excepto cannabis.
7.Enfermedades o trastornos que, en opinión del investigador, pueden poner al paciente en riesgo debido a su participación en el ensayo o influir de forma inadecuada en el resultado del ensayo, o en la capacidad del paciente para participar en el mismo.
8.Cualquier otro fármaco experimental en los 30 días previos a la selección o administración programada de un fármaco experimental durante el estudio.
9.Tratamiento sistémico antiviral, factor de crecimiento hematopoyético o tratamiento inmunomodulador concomitante en los 30 días previos a la selección. Los pacientes tratados con antivíricos orales como aciclovir, famiclovir o valaciclovir por una infección recurrente por herpes simple, o con oseltamivir o zanamivir por una gripe A, pueden entrar en el proceso de selección.
10.Han recibido silimarina (cardo mariano), glicirrizina o Sho-saiko-to (SST) en los 28 previos a la inclusión y durante la fase de tratamiento de este estudio.
11.Hipersensibilidad conocida a alguno de los componentes de los fármacos del estudio.
12.Alfafetoproteína > 100 ng/ml en la selección. El paciente puede ser incluido si es > 20 ng/ml y 100 ng/ml, siempre que no haya indicios de cáncer de hígado con un estudio radiológico adecuado (ecografía, TAC o RMN) en los últimos 6 meses antes de la aleatorización (Visita 2).
13.Presencia o antecedentes de enfermedad hepática descompensada, definida por la presencia de: encefalopatía hepática, ascitis o varices esofágicas sangrantes o de alguno de los resultados analíticos siguientes:
a.Indice internacional normalizado (INR) 1,7
b.Albúmina sérica 3,5 g/dl
c.Bilirrubina total sérica 2,0 mg/dl (excepto cuando el aumento se debe predominantemente a bilirrubina no conjugada y está relacionada con un síndrome de Gilbert).

14.Afección psiquiátrica previa que pudiera interferir con la participación del paciente y la terminación del estudio, como son, entre otras, un intento de suicidio previo, esquizofrenia, síndrome depresivo mayor, ansiedad grave, trastorno grave de la personalidad, un período de discapacidad o deterioro por enfermedad mental en los últimos 5 años.

15.Indicios clínicos de enfermedad cardiovascular grave o inestable, como angina, infarto de miocardio en los 6 meses previos, hipertensión pulmonar, miocardiopatía, insuficiencia cardiaca congestiva, hipertensión no controlada, arritmia grave o anomalías en el ECG de trascendencia clínica en el momento de la selección.

16.Signos clínicos de neumopatía crónica (p. ej., enfermedad pulmonar obstructiva crónica) asociada a deterioro funcional.

17.Enfermedad autoinmune activa, incluida la hepatitis autoinmune.
18.Antecedentes o indicios de retinopatía u otro problema oftalmológico de trascendencia clínica, como la retinopatía diabética o hipertensiva, hemorragias retinianas, exudados algo