Estudio fase II, multicéntrico, para evaluar los marcadores predictores de respuesta en cáncerde mama localmente avanzado, tratado con bevacizumab en combinación con quimioterapianeoadyuvante.
- Conditions
- Cancer Mama localmente avanzadoMedDRA version: 9Level: LLTClassification code 10006187Term: Breast cancer
- Registration Number
- EUCTR2009-011037-27-ES
- Lead Sponsor
- Instituto Científico Tecnológico de Navarra (ICTN)
- Brief Summary
Not available
- Detailed Description
Not available
Recruitment & Eligibility
- Status
- ot Recruiting
- Sex
- Female
- Target Recruitment
- 75
1.Sexo mujer
2.Antes del comienzo de los procedimientos específicos del protocolo, deberá obtenerse y documentarse el consentimiento informado por escrito.
3.Edad >18 años y ≤70 años.
4.Expectativa de vida de al menos 12 meses
5.Cáncer de mama confirmado histologicamente: T2-3,N0M0 ó cualquier T, N1-2M0.
6.No tratamiento previo para enfermedad localmente avanzada
7.Her 2 + o Her 2 -
8.Enfermedad medible radiológicamente para evaluación de la respuesta mediante PET y/o MRI
9.Capacidad funcional ECOG 0-1.
10.Función orgánica adecuada según los siguientes criterios:
a.Reserva medular: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1.5 x 109L, plaquetas > 100 x 109L y hemoglobina > 10 g/dL (se permite la transfusión sanguínea).
b.Función hepática:
i.Bilirrubina <1,5 x límite superior de la normalidad (LSN).
ii. AST y ALT < 2,5 x LSN.
iii.Fosfatasa Alcalina < 2,5 x LSN.
c.Función renal:
i.Creatinina < 1,5 x LSN.
ii.Aclaramiento de creatinina calculado > 50 mL/min. (según la fórmula de Cockcroft-Gault, (Ver Apéndice 7).
iii.Análisis de orina con tira reactiva para proteinuria <2+. En los pacientes con proteinuria ≥ 2+ en el análisis de orina por tira reactiva en el periodo basal se recogerá la orina de 24 horas y deberán demostrar ≤ 1 g de proteínas en 24 horas
d.Tiempo de protombina (TP) o INR ≤ 1.5 y tiempo de tromboplastina parcial (TTP) o tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) dentro de los límites normales
e.Función cardiaca normal, confirmada con una valoración de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) y un electrocardiograma. El resultado de la FEVI deberá ser > 50%.
11.A las mujeres potencialmente fértiles se les deberá realizar una prueba de embarazo sérica, que debe ser negativa en el plazo de 7 días antes de la aleatorización. Asimismo, deberán usar métodos contraceptivos adecuados ( por ej, abstinencia, dispositivo intrauterino, método de doble barrera), comenzando a la firma del consentimiento informado y durante ≥30 días después de la última administración de los fármacos del estudio
12.Las pacientes deben tener la capacidad, en opinión del investigador, de cumplir todos los procedimientos y exploraciones de seguimiento del estudio.
Are the trial subjects under 18? no
Number of subjects for this age range:
F.1.2 Adults (18-64 years) yes
F.1.2.1 Number of subjects for this age range
F.1.3 Elderly (>=65 years) yes
F.1.3.1 Number of subjects for this age range
1.Enfermedad metastásica
2.No aceptable estado general para que la pacientes sea candidata a recibir quimioterapia basada en taxanos y antraciclinas)
3.Tratamiento previo para el cáncer de mama (quimioterapia, radioterapia u hormonoterapia)
4.Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
5.Cirugía mayor (incluyendo biopsia quirúrgica), lesiones traumáticas significativas, dentro de los 28 días previos a la inclusión ó conocimiento previo del requerimiento de cirugía mayor durante el tratamiento en estudio.
6.Cirugía menor, incluyendo la inserción de catéter endovenoso, dentro de las 24 horas previas a la primera infusión de bevacizumab.
7.Tratamiento concomitante ó reciente (dentro de los 10 días de la primera dosis de bevacizumab) con aspirina >325 mg/día ó clopidrogel >75 mg/día.
8.Tratamiento concomitante ó reciente (dentro de los 10 días de la primera dosis de bevacizumab) con anticoagulantes orales a dosis plenas ó anticoagulantes parenterales ó terapia trombolítica con fines terapéuticos. El uso profiláctico de anticoagulantes a dosis bajas está permitido.
9.Historia o evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía hereditaria con riesgo de sangrado
10.Hipertensión arterial no controlada (sistólica > 150 mm Hg y/o diastólica > 100 mm Hg) a pesar de tratamiento médico adecuado.
11.Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa: por ejemplo, ACV (en los 6 meses previos a la inclusión), IAM en los últimos 6 meses, angina inestable, insuficiencia cardiaca congestiva de grado ≥ II de la New York Heart Association (NYHA) o arritmias cardiacas severas no controladas con medicación o que puedan potencialmente interferir con el tratamiento de estudio
12.Heridas no cicatrizadas, ulcus péptico activo ó fracturas óseas
13.Historia de fístula abdominal, perforación gastrointestinal, o absceso intra-abdominal en los 6 meses previos a la inclusión.
14.Evidencia de cualquier otra enfermedad, alteración neurológica o metabólica, hallazgo de la exploración física o de laboratorio que proporcione indicios razonables para sospechar una enfermedad o afección que contraindique el uso de alguno de los fármacos del estudio, o que coloque al paciente en alto riesgo de experimentar complicaciones relacionadas con el tratamiento.
15.Alteraciones psiquiátricas que a juicio del investigador puedan interferir con el cumplimiento del tratamiento en estudio.
16.Tratamiento en la actualidad o recientemente con otro fármaco en investigación o participación en otro estudio de investigación en los 28 días previos a la inclusión en el estudio.
17.Tratamiento crónico diario con corticoides (excepto que haya sido iniciado >6 meses y con una dosis ≤10mg/día de metilprednisolona).
18.Hipersensibilidad conocida a bevacizumab o cualquiera de sus componentes ó cualquiera de los fármacos del estudio o sus componentes
19.Pacientes diagnosticadas con otras neoplasias dentro de los últimos cinco años, excluyendo cáncer de piel no melanoma y carcinoma resecado de cérvix.
Study & Design
- Study Type
- Interventional clinical trial of medicinal product
- Study Design
- Not specified
- Primary Outcome Measures
Name Time Method Main Objective: Evaluar la asociación de variables moleculares y de imagen con la respuesta completa<br>patológica (RCp) en las pacientes con cáncer de mama localmente avanzado, tratados<br>con terapia neoadyuvante que contenga bevacizumab.;Secondary Objective: ?Evaluar la seguridad del tratamiento<br>?Determinar la proporción de respuestas patológicas;Primary end point(s): Eficacia<br>?Evaluación de la respuesta tumoral por análisis de imagen (DCE-MRI; PET-FLT y PET-Misonidazol). <br>?Análisis de SNPs para buscar factores predictivos de respuesta al tratamiento.<br>?Expresión genómica completa y expresión de micro-RNA como marcadores predictivos de respuesta al tratamiento.<br>?Perfil de expresión proteómica en muestras de suero como marcador predictivo de respuesta al tratamiento.<br><br>Seguridad<br>?Frecuencia de efectos adversos según criterios NCI-CTC versión 3.0.
- Secondary Outcome Measures
Name Time Method