ESTUDIO DE FASE 2A ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO Y DE GRUPOS PARALELOS DE CE-224,535, UN ANTAGONISTA DEL RECEPTOR P2X7, EN EL TRATAMIENTO DE LOS SIGNOS Y SÍNTOMAS DE LA ARTRITIS REUMATOIDE EN PACIENTES CON UN CONTROL INADECUADO CON METROTEXATOA PHASE 2A, RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, PLACEBO-CONTROLLED,PARALLEL-GROUP STUDY OF CE-224,535, AN ANTAGONIST OF THE P2X7RECEPTOR, IN THE TREATMENT OF THE SIGNS AND SYMPTOMS OFRHEUMATOID ARTHRITIS IN SUBJECTS WHO ARE INADEQUATELYCONTROLLED ON METHOTREXATE
- Conditions
- Artritis ReumatoideMedDRA version: 9.1Level: LLTClassification code 10039073Term: Rheumatoid arthritis
- Registration Number
- EUCTR2008-000327-25-ES
- Lead Sponsor
- PFIZER S.A.
- Brief Summary
Not available
- Detailed Description
Not available
Recruitment & Eligibility
- Status
- ot Recruiting
- Sex
- All
- Target Recruitment
- 78
1. Adultos de 18 años o más en el momento de la selección;
2. Diagnóstico de AR basado en los criterios del American College of Rheumatology revisados en 1987. El paciente ha sido diagnosticado de AR según el American College of Rheumatology, es decir, cumple al menos 4 de los 7 criterios siguientes, durante al menos los 6 meses consecutivos anteriores a su participación:
• Rigidez matutina en una articulación y sus alrededores durante más de 1 hora;
• Inflamación de los tejidos blandos de 3 o más zonas articulares;
• Inflamación de las articulaciones interfalángicas proximales (IFP), metacarpofalángicas (MCF) o de la muñeca;
• Inflamación de articulaciones simétricas;
• Nódulos reumatoides;
• Factor reumatoide positivo en suero;
• Erosiones radiográficas y/o osteopenia periarticular en las articulaciones de la mano y/o la muñeca;
3. Presencia de enfermedad activa en la selección, a pesar de estar recibiendo tratamiento con metotrexato, definida como:
•>= 4 articulaciones hipersensibles o dolorosas con el movimiento (recuento de 28 articulaciones);
•>=4 articulaciones inflamadas (recuento de 28 articulaciones).
Y a) o b)
a. Si presenta antecedentes de FR+ o anticuerpos anti-CCP o erosiones radiográficas documentadas:
Proteína C-reactiva (PCR) por encima del límite superior de la normalidad según el laboratorio central.
o bien
una velocidad de sedimentación globular (VSG) ppor encima del límite superior de la normalidad del laboratorio de referencia local (cuando la VSG se determina en la consulta y no se han determinado valores concretos para la VSG, se considerará anórmal si es =22).
o bien
rigidez matutina de 45 minutos de duración como mínimo.
b. Si el paciente es CCP/FR negativo según los antecedentes y no presenta antecedentes de erosiones óseas en la radiografía:
proteína C reactiva =6,0 mg/l.
o bien
VSG=28.
4. Con respecto al tratamiento con MTX, los pacientes deberán cumplir todos los requisitos siguientes:
• Haber recibido =7,5 mg/semana (por vía oral o parenteral) durante los últimos 3 meses;
• Sin interrupciones >2 semanas en dicho período de 3 meses;
• Haber recibido una dosis estable en las 4 semanas previas a la selección, como mínimo; y
• No tener previsto cambiar la dosis de MTX durante las 12 semanas del tratamiento.
• Tratamiento concomitante con ácido fólico en dosis mínima de 400 µg al día (o una dosis equivalente si la frecuencia es menor) o de ácido folínico una vez por semana en las dosis aprobadas localmente (suele ser de 5 mg, administrada 24 horas después del metotrexato).
5. Otros FARME permitidos son: 1) Sulfasalazina en una dosis que no haya variado en las 8 semanas previas a la aleatorización, como mínimo, y sin superar una dosis diaria total de 3 gramos. 2) Leflunomida, sin haber variado la dosis en las 4 semanas previas a la aleatorización como mínimo, y sin superar los 20 mg al día (con la excepción de una dosis de carga de 100 mg al día durante tres días al comienzo del tratamiento). 3) Oro inyectable u oral (auranofina) en dosis aprobadas en el país, que no hayan variado en las 8 semanas previas a la aleatorización, como mínimo, 4) D-penicilamina en las dosis aprobadas localmente, que no hayan variado en las 8 semanas previas a la aleatorización, como mínimo, 5) Cloroquina o hidroxicloroquina en las dosis aprobadas localmente, que no hayan variado en el año previo a la aleatorización, como mínimo, y sin antecedentes de toxicidad retiniana relacionada con los antipalúdicos. DURANTE EL ENSAYO O EN EL
1. Diagnóstico de cualquier otra artritis inflamatoria o no inflamatoria secundaria que interferiría en la evaluación de este ensayo.
2. ECG en el que se demuestre un QTc >460 ms en varones y >480 ms en mujeres en la selección
3. Mujeres embarazadas o en período de lactancia; mujeres en edad fértil que no quieran o no puedan utilizar un método anticonceptivo aceptable durante el tiempo estipulado
4. Personas que hayan recibido los siguientes tratamientos anteriormente:
• En las 4 semanas anteriores a la aleatorización: Suplementos de herbolario*, corticosteroides por cualquier vía, a excepción de una dosis oral estabilizada de <=10 mg de prednisona o equivalente al día, azatioprina, ciclosporina, anakrina, etanercept.
• En las 8 semanas anteriores a la aleatorización: infliximab, adalimumab;
• En las 8 semanas anteriores a la aleatorización: cualquier tratamiento experimental para la AR, con la excepción de AINE/inhibidores de la COX-2 u opiáceos experimentales, para los que se aplique un intervalo de lavado de 5 semividas como mínimo.
• En los 3 meses anteriores a la aleatorización: abatacept.
• En los 12 meses anteriores a la aleatorización: rituximab; en estos pacientes será necesario demostrar también que el recuento de linfocitos CD 20+ es normal.
5. Pacientes que hayan recibido litio o warfarina en el mes previo a la aleatorización;
6. Pacientes que reciban medicamentos concomitantes que sean inhibidores o inductores de la CYP3A4
7. Pacientes que reciban analgésicos opiáceos en dosis >30 mg de morfina por vía oral o equivalente al día
8. Anomalías retinianas observadas en la exploración oftalmoscópica de la selección.
9. Pacientes con diagnóstico clínico de glaucoma o de otras enfermedades que afecten al segmento posterior del ojo o pacientes con cataratas significativas u otra patología ocular que limite la posibilidad de ver la retina con un oftalmoscopio
10. Cualquier trastorno que afecte a la absorción de fármacos por vía oral
11. Tuberculosis sin tratamiento y/o reacción positiva a la tuberculina en la prueba PPD sin antecedentes conocidos de vacunación. La prueba del PPD podrá ser sustituida por la prueba Quantiferon Gold, si se dispone de ella. El tratamiento se podrá iniciar en las 3 semanas previas a la aleatorización, con permiso expreso por el equipo del estudio de Pfizer y tras comentar con ellos cada caso por separado;
12. Pacientes que presenten antecedentes de infarto de miocardio o que se hayan sometido a una angioplastia o una derivación coronaria en los 6 meses previos a la selección
13. Pacientes que presenten cáncer en la actualidad o que lleven menos de 5 años en remisión, o que hayan padecido cáncer con metástasis más allá de la localización del tumor primario.
14. Pacientes que resulten ser homocigóticos para el alelo C en RS_3751143 en la selección;
15. Pacientes que no deseen autorizar el análisis farmacogenómico no anónimo del receptor P2X7 para la selección
16. Pacientes que hayan participado en ensayos anteriores sobre CE-224,535
17. Antecedentes de trastornos renales, hepáticos, hematológicos, digestivos, metabólicos, endocrinos, pulmonares, cardíacos, neurológicos o psiquiátricos graves, progresivos o no controlados, infecciones crónicas o cualquier otro trastorno que, según el juicio clínico del investigador, desaconsejen la participación del paciente
18. Enfermedad febril no explicada o no tratada en las 4 semanas previas a la administración de la primera dosis
19. Cualquier traumatismo signif
Study & Design
- Study Type
- Interventional clinical trial of medicinal product
- Study Design
- Not specified
- Primary Outcome Measures
Name Time Method Main Objective: El principal objetivo de este estudio es evaluar la eficacia de CE-224,535 en comparación con la de un placebo según la tasa de respuesta del American College of Rheumatology 20 (ACR 20) al cabo de 12 semanas en pacientes con AR no controlada adecuadamente con el metotrexato (MTX).;Secondary Objective: Los objetivos secundarios de este estudio son:<br>1. Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de CE-224,535 en pacientes con AR activa que ya reciben tratamiento con MTX.<br>2. Evaluar el perfil farmacocinético de CE-224,535 en pacientes con AR activa<br>3. Evaluar el estado de salud y el estado funcional.<br>;Primary end point(s): El criterio de valoración principal es la tasa de pacientes con respuesta ACR 20 en la semana 12.
- Secondary Outcome Measures
Name Time Method