Estudio farmacogenético fase II randomizado para evaluar la eficacia y seguridad del esquema FOLFIRI con altas dosis de irinotecán (FOLFIRI-AD) en pacientes con cáncer colorrectal metastásico de acuerdo con el genotipo UGT1A 1
- Conditions
- metastatic colorectal cancerTherapeutic area: Diseases [C] - Cancer [C04]
- Registration Number
- EUCTR2012-000221-42-ES
- Lead Sponsor
- Fundación Institut de Recerca Hospital Sant Pau
- Brief Summary
Not available
- Detailed Description
Not available
Recruitment & Eligibility
- Status
- Authorised-recruitment may be ongoing or finished
- Sex
- All
- Target Recruitment
- Not specified
1. Confirmación histológica de Adenocarcinoma colorrectal metastático y no curable quirúrgicamente.
2. No haber recibido tratamiento sistémico previo para cáncer colorrectal metastásica. Se permite haber recibido quimioterapia neoadyuvante o adyuvante (sin irinotecán) como tratamiento del tumor primario al menos seis meses antes de la inclusión. Todas las toxicidades secundarias al tratamiento previo deben haber sido resueltas antes de la inclusión. La progresión de la enfermedad (enfermedad metástasica) debe ser confirmada radiológicamente después del tratamiento adyuvante.
3. Genotipo del gen UGT1A1 *1/*1 o *1/*28
4. Edad > o igual a 18 y <75 años.
5. ECOG 0-1.
6. Enfermedad medible siguiendo los criterios RECIST versión 1.1
7. Esperanza de vida > o igual a 3 meses.
8. Consentimiento informado, fechado y firmado.
9. Adecuada función de la médula ósea, según:
- Hemoglobina ? 9,0 g/dl (pacientes con hemoglobina < 9 g/dl pueden transfundirse antes
de la inclusión en el estudio)
- Recuento de plaquetas ? 100 x 109/L
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ? 1.5x 109/L
10. Adecuada función hepática, según:
- Bilirrubina sérica ? 1.5 x el límite superior de la normalidad (LSN)
- Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ? 2,5 x LSN en ausencia de metástasis hepáticas y ALT y AST ? 5 x LSN, en presencia de metástasis hepáticas
- Fosfatasa alcalina ? 2.5 x LSN o ? 5 x LSN en presencia de metástasis hepáticas o ?10 x LSN en presencia de metástasis óseas
11. Adecuada función renal, con niveles de creatinina < 1,5 mg/dL. BUN> 50 ml/min
Are the trial subjects under 18? no
Number of subjects for this age range:
F.1.2 Adults (18-64 years) yes
F.1.2.1 Number of subjects for this age range 70
F.1.3 Elderly (>=65 years) yes
F.1.3.1 Number of subjects for this age range 26
1. Genotipo del gen UGT1A1 *28/*28 (Síndrome de Gilbert)
2. Pacientes embarazadas o en periodo de lactancia
3. Tratamiento concomitante con cualquier otra terapia antineoplásica diferente a la especificada.
4. Pacientes con procesos infecciosos activos y pacientes con tratamiento inmunosupresor o en tratamiento anticoagulante crónico.
5. Historia de malignidad en los últimos cinco años, excepto el carcinoma de células basales de la piel o carcinoma in situ del cuello del útero tratados adecuadamente.
6. Pacientes que presenten serología positiva para el HIV previamente conocida, diarrea crónica, enteropatía inflamatoria o síndrome de mala absorción u obstrucción tumoral no resuelta.
7. Enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas: accidente cerebrovascular/ictus (? 6 meses antes de la inclusión en el ensayo), infarto de miocardio (? 6 meses antes de la inclusión en el ensayo), angina inestable, hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o superior de la NYHA o arritmia cardíaca grave.
8. Pacientes que presenten trastornos neurológicos o psiquiátricos significativos, incluida demencia o epilepsia mal controladas.
9. Pacientes que presenten alguna de las contraindicaciones especificadas en la ficha técnica del fármaco en estudio.
Study & Design
- Study Type
- Interventional clinical trial of medicinal product
- Study Design
- Not specified
- Primary Outcome Measures
Name Time Method Primary end point(s): Proporción de respuestas objetivas globales (RR);Timepoint(s) of evaluation of this end point: Cada tres meses hasta progresión enfermedad;Main Objective: Evaluar la eficacia de altas dosis de irinotecán en el esquema FOLFIRI, en los pacientes con cáncer colorrectal metastásico con genotipo UGT1A1 favorable (homocigoto salvaje *1/*1 y heterocigotos *1/*28);Secondary Objective: -Evaluar la seguridad y tolerabilidad del esquema FOLFIRI-AD <br><br>-Determinar la Supervivencia libre de progresión y supervivencia global con el esquema FOLFIRI-AD<br><br>-Determinar la Duración de la Respuesta Global con el esquema FOLFIRI-AD
- Secondary Outcome Measures
Name Time Method Secondary end point(s): Acontecimientos adversos<br>Supervivencia libre de progresión (SLP)<br>Supervivencia global (SG)<br>Duración de la respuesta global;Timepoint(s) of evaluation of this end point: Con cada ciclo de tratamiento y cada tres meses hasta progresión enfermedad